2020 Fiscal Year Research-status Report
Functional analysis and development of novel adenoid cystic carcinoma therapy targeting Wnt signaling
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20K10107
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| Research Institution | Fukuoka Dental College |
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Principal Investigator |
樋口 勝規 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 客員教授 (70117224)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清島 保 九州大学, 歯学研究院, 教授 (20264054)
藤井 慎介 九州大学, 歯学研究院, 講師 (60452786)
長谷川 佳那 九州大学, 歯学研究院, 助教 (30793989)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 腺様嚢胞癌 / Sema3A / Wnt/β-カテニン経路 / 細胞増殖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Wnt/β-カテニン経路は高等真核生物において種を超えて保存されたシグナル経路であり、細胞増殖や運動など多彩な細胞機能を制御し、個体の発生において重要な役割を担っている。一方、異常活性化によるシグナル経路の破綻は発癌に繋がる。そこで申請者らは、 歯原性上皮細胞においてWnt/β-カテニン経路の新たな下流因子としてSemaphorin3A (Sema3A) を同定し、Sema3A が細胞増殖を制御することを見出した。一方、2018年に唾液腺悪性腫瘍の腺様嚢胞癌におけるWnt/β-カテニン経路の異常活性化について報告されたが、腺様嚢胞癌におけるSema3Aの発現とその機能は不明である。本研究では、腺様嚢胞癌におけるSema3Aの発現とその発現機構、およびSema3Aの腺様嚢胞癌における腫瘍形成への影響について検討することを目的としている。令和2年度は以下の研究結果を得た。
①ヒト腺様嚢胞癌症例の腫瘍細胞においてSema3aは80%弱の高頻度にて発現していた。
②ヒト腺様嚢胞癌細胞株において、siRNAを用いてSema3Aをノックダウンしたところ、その増殖能と遊走能が抑制された。また、その抑制はSema3Aの過剰発現により回復された。
③ヒト腺様嚢胞癌細胞株において、Wnt/β-カテニン経路を活性化する目的でCHIR99021を加えたところ、濃度依存的にSema3Aの発現が抑制された。
これらの結果から、ヒト腺様嚢胞癌において、Sema3Aは高発現しており、腫瘍形成を促進する可能性が示唆された。また、その発現はWnt/β-カテニン経路に制御されることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまで腺様嚢胞癌におけるSema3Aの発現と腫瘍形成への影響について詳細に解析されていなかった。令和2年度内の私共の研究結果から、Sema3Aが腺様嚢胞癌において高発現しており、その発現が腫瘍形成に関与している知見を得た。また、その発現制御機構の一端を明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
①Sema3Aの下流で腺様嚢胞癌の増殖能を制御するシグナル伝達は不明である。本年度は 腺様嚢胞癌細胞株を用いて下流シグナル伝達を明らかにし、腺様嚢胞癌症例の免疫染色にて検討する。また、Sema3Aの発現と臨床病理学的な検討(癌の分化度や5年生存率)を行う。
②腺様嚢胞癌細胞株をマウス顎下腺に移植したin vivo腫瘍モデル(ゼノグラフト)を作製する。
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| Causes of Carryover |
実験試薬の国内在庫不足により実験の調整を行わざるを得なかった。令和３年度に発注し実験を補完する予定である。
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