経時データを用いたDOHaD仮説に基づく生活習慣病の疫学的病態解明

2024 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K10496
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 玉腰 浩司 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 教授 (30262900)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 出生時体重 / Body mass index / 空腹時血糖 / 生活習慣病

Outline of Annual Research Achievements

2002年から「生活習慣病とそれに続く心血管事故の予防を目的としたコホート研究」を開始し、2007年、2013年、2018年に新規対象者を追加しながら生活習慣アンケートと健診データを蓄積してきた。2024年度は、2002年、2007年、2013年のいずれかの調査に少なくとも1回参加した18歳以上、8203名（男性5891名、女性2312名）を解析対象として、BMIの経時変化と出生時体重（2500g未満、2500g以上3000g未満、3000g以上4000g未満、4000g以上）との関連を検討した。BMIを従属変数、年齢（連続変数）、性別（男性を基準としたカテゴリー変数）、出生児体重（2500g以上3000g未満群を基準としたカテゴリー変数）を独立変数の固定効果とした線型混合モデルによって分析した結果、各々の独立変数の係数の推定値、95％信頼区間下限、95％信頼区間上限、有意確率（ｐ値）を順に示すと、年齢は0.038、0.033、0.043、p<0.001、性別は-1.674、-1.817、-1.530、p<0.001、2500g未満群は0.185、-0.058、0.428、p=0.136、3000g以上4000g未満群は0.069、0.100、0.369、p<0.001、4000g以上群は0.275、0.192、1.269、p=0.08であった。出生時体重の各カテゴリーのBMI推定平均値（95％信頼区間）は、2500g未満群は22.8（22.7-23.1）Kg/m2、2500g以上3000g未満群は22.7（22.6-22.8）Kg/m2、3000g以上4000g未満群は22.9（22.8-23.0）Kg/m2、4000g以上群は23.4（22.9-24.0）Kg/m2であった。BMIに関して2500g以上3000g未満群を基準とした比較では、3000g以上4000g未満群は有意に高く（p=0.002）、4000g以上群も有意に高かった（p=0.023）。低出生体重であった2500g未満群は、平均値では2500g以上3000g未満群より高かったが、統計学的には有意な差はなかった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

2020年度と2021年度は、保存したDNAを使って、生活習慣病に関連する遺伝子のメチル化と出生時体重との関連を検討し、出生時体重が2500グラム未満の成人（35歳から59歳）では、ATP-binding cassette protein G1（ABCG1）遺伝子のメチル化率が高い傾向があることを明らかにした。2022年度は、繰り返し行ったアンケート調査結果を使って出生時体重の回答に関する再現性を検討し、高い再現性があることを明らかにした。2023年度は、2002年、2007年、2013年、2018年に実施した生活習慣アンケートと生化学データを統合したデータセットを用いて、自己申告ながら出生時から糖尿病発症までを追跡したと想定したデータセットにより、性別、糖尿病の家族歴にかかわらず出生時体重が低いことは糖尿病の発症するリスクが高いことを明らかにした。2024年度は、2002年から2013年までの3回の経時データを用いて出生時体重と成人期のBMIとの関連を検討した。DOHaD仮説に基づく生活習慣病の疫学的病態解明に必要な研究成果は蓄積されているが、出生時体重と耐糖能異常及び脂質代謝異常との関連の検討が進んでおらず、さらなる分析が必要と考え、研究年度を1年延長した。

Strategy for Future Research Activity

2002年、2007年、2013年の経時データとしてBody mass index　（BMI）、空腹時血糖、中性脂肪、高密度リポプロテインがあり、各調査回で出生時体重を取得している。2024年度には、BMI、空腹時血糖、中性脂肪、高密度リポプロテインと出生時体重との関連を分析できるように新たな経時データセットを作成し、出生時体重とBMIとの関連について線型混合モデルを用いて検討した。2025年度は、従属変数を空腹時血糖、中性脂肪、高密度リポプロテインとして、独立変数をBMIや出生時体重として耐糖能異常や脂質代謝指標に対するBMIの及び出生時体重の影響を検討する。さらに、2025年度は、研究期間の最終年となるため、2020年度と2021年度に行った出生時体重とATP-binding cassette protein G1（ABCG1）遺伝子のメチル化率との関連に関する結果、2022年度に行った出生時体重の再現性の関する結果、2023年度の行った出生時体重と糖尿病発症リスクに関する結果、2024年度の出生時体重とBMIとの関連に関する結果、2025年度に行う予定の空腹時血糖や脂質代謝指標に対するBMI及び出生時体重の影響等、研究期間内に得られた上記の結果を統合して、出生時体重すなわち胎内環境を考慮した生活習慣病の疫学的病態カスケードを作成する。また、2013年以降の調査結果もデータセットに加えられるように努める。

Causes of Carryover

2024年度は、環境整備として解析に必要なパソコンを1台購入することで、既存の研究環境整備状況と合わせて研究を進めることができたため、予定使用額に達しなかった。しかしながら、パソコン等の研究環境は老朽化しており、2025年度分として請求した分は、引き続き、経時データセットの作成、保管、解析に必要なパソコン、統計解析ソフト等の環境整備に使用する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Association between milk consumption in middle age and frailty in later life: The Aichi Workers' cohort study (2024)
  • Author(s): Hong YJ, Otsuka R, Song Z, Fukuda C, Tajima R, Lin J, Hibino M, Kobayashi M, He Y, Matsunaga M, Ota A, Nakano Y, Li Y, Tamakoshi K, Yatsuya H.
  • Journal Title: Geriatrics & Gerontology Internationa Volume: 7 Pages: 700-705
  • DOI: 10.1111/ggi.14916
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nonrestorative Sleep and Type 2 Diabetes Incidence: The Aichi Workers' Cohort Study. (2024)
  • Author(s): Lin J, Song Z, Li Y, Chiang C, Hirakawa Y, Nakano Y, Hong YJ, Matsunaga M, Ota A, Tamakoshi K, Yatsuya H.
  • Journal Title: Journal of Epidemiology Volume: 34 Pages: 428-433
  • DOI: 10.2188/jea.JE20230184
  • Peer Reviewed