2022 Fiscal Year Final Research Report

TPN related metabolic disorders and hepatic dysfunction depend on epigenetic factors

Research Project

PDF

Project/Area Number	20K11603
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	Tazuke Yuko 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10397698)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	出口幸一大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (00747082) 米山知寿大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00839368) 當山千巌大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10839369) 奥山宏臣大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30252670) 野村元成大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40546909) 塚田遼大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (70838747) 東堂まりえ大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (50882239)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	腸管不全 / 肝機能障害 / 中心静脈栄養 / エピジェネティクス
Outline of Final Research Achievements	We investigated the mechanism of the facilitation of hepatic dysfunction associated with central venous nutrition in models of intestinal insufficiency, focusing on DNA methylation in epigenetics. Mouse and rat models of intestinal failure were used, including a short bowel syndrome model and a central venous nutrition model. We also attempted to analyze the changes in expression of PPARs and FGF21 and DNA methylation induced by secondary stress in animal models of intestinal failure after TPN. As a result, there were individual differences even in the same model, and it was difficult to compare the results among the intestinal failure models and to determine the directionality. However, we were able to extract RNA from the TPN model and perform gene profiling.
Free Research Field	外科栄養
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	腸管不全患者にとって中心静脈栄養（TPN）は重要な栄養供給源である。しかし腸管不全患者における肝機能障害（IFALD）は重篤な合併症の一つである。しかし IFALDの原因は多岐に及びしばしば不可逆性であり、その治療は極めて困難であるが、根本的な治療方法の開発には至っていない。近年、胎児期～新生児期に外的に受けたDNAメチル化などの遺伝子発現制御機構により種々の病態の易発現性に相違があることに注目が置かれている。疾患特異的・後天的に代謝関連遺伝子に生じたエピジェネティクな変化とIFALDの発現性との関連性が得られれば、IFALDの予防的管理が可能となり得る。