Studies on a novel E3 ligase regulating LUBAC and host defense response

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16146
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: Shimizu Kouhei 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (70727073)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: LUBAC / 炎症 / 細胞死 / ユビキチン

Outline of Final Research Achievements

To uncover the regulatory mechanism of LUBAC, I identified novel LUBAC associated proteins and investigated their functions in the host defense response. Consequently, I found that a certain E3 ligase binds to LUBAC in response to inflammatory mediators, then inhibits NF-κB signaling and inflammatory cell death, suggesting the role of the E3 ligase as an anti-inflammatory factor.

Free Research Field

病態医化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

LUBACは直鎖状ユビキチン鎖を特異的に生成するユビキチン化酵素複合体であり、炎症や免疫のほか、細胞死の制御において極めて重要なNF-κBシグナルを活性化する。LUBACの制御不全は炎症性疾患、免疫不全症、癌など多くの疾患発症に関与することから、LUBACの制御機構解明は関連疾患の有効な治療戦略を確立していく上で重要な課題である。本研究ではLUBACの活性を制御する新たな分子機序を見出しており、LUBACを標的とした新規創薬シーズの展開が期待される。