Regulatory mechanism of anion transporter mediated by DNA repair factor in acute kidney injury

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17291
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: HISHIKAWA Akihito 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (50867489)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 急性腎障害（AKI） / DNA損傷 / プレコンディショニング効果 / エピゲノム / 尿細管糸球体フィードバック

Outline of Final Research Achievements

The "preconditioning effect" in AKI is a phenomenon in which an episode of ischemia-reperfusion results in tolerance to subsequent ischemia-reperfusion injury. However, its relationship between DNA damage repair has not been elucidated. In this study, we found that KAT5 may be involved in the preconditioning effect of AKI via regulation of Cl channel KCC3 expression.

Free Research Field

腎臓内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

急性腎障害（AKI）発症後に腎機能が回復しても、その後に慢性腎臓病（CKD）に移行するリスクが高いことから、AKIの予防・治療は非常に重要である。また、連続した2回目のAKIは1回目より腎障害が軽減されるというプレコンディショニング効果の存在も古くから指摘されているが、その分子基盤は不明であった。本研究ではAKIおよびそのプレコンディショニング効果とDNA損傷修復との関連について、尿細管細胞におけるDNA修復因子KAT5を中心に解析を行ない、KAT5がClチャネルKCC3発現調節を介してAKIのプレコンディショニング効果に関与する可能性を見出した。