2021 Fiscal Year Research-status Report
シングルセルRNAシークエンス解析を基盤としたシェーグレン症候群の病態解明
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20K18479
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
大塚 邦紘 徳島大学, ポストLEDフォトニクス研究所, 助教 (90847865)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | シェーグレン症候群 / シングルセルRNAシーケンス解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2020年度までに、シェーグレン症候群 (SS) 疾患モデルマウス唾液線を用いたシングルセルRNAシークエンス (scRNA-seq) 解析から、SS疾患特異的CD4陽性T細胞を見出した。本年度は、SS疾患特異的CD4陽性T細胞の機能解析を行うとともに、scRNA-seqの結果から、新たにSS疾患特異的CD8陽性T細胞についても見出した。
1. SS疾患特異的CD4陽性T細胞の機能を阻害する中和抗体をSS疾患モデルマウスに投与することで、病原性を検討した。その結果、病理組織学的スコアが改善傾向にあった。
2. SS疾患特異的CD4陽性T細胞の機能を調べるために、PMA/ionomycin刺激によるサイトカイン産生を評価した。その結果、SS疾患特異的CD4陽性T細胞では、特徴的なサイトカイン産生は認められなかった。そのため、SS疾患特異的CD4陽性T細胞が別の細胞と直接作用していると考え、SS疾患特異的CD4陽性T細胞の受容体発現を調べた。その結果、受容体側の発現は唾液腺の病態局所で特異的に認められた。発現している細胞種については、現在検討中である。
3. SS疾患特異的CD4陽性T細胞の局在について、SS患者検体を用いて評価した。現在、PhenoCyclerを用いたシングルセルspatial解析を実施している。
4. scRNA-seqの結果をもとに、SS疾患特異的CD8陽性T細胞を見出した。CD8陽性T細胞の病原性を調べるために、SS疾患モデルマウスに抗CD8抗体を投与した。その結果、病理組織学的スコアに変化はなく、現在SSにおけるCD8陽性T細胞の役割について解析中である。
5. 上記の結果をもとに、日本免疫学会および日本病理学会にて口頭発表を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定していたSS疾患特異的CD4陽性T細胞の機能解析を行えており、学会発表も行っているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
1. SS疾患特異的CD4陽性T細胞の病理組織学的解析：SS疾患特異的CD4陽性T細胞の局在について、SS疾患モデルマウスおよびSS患者の病理組織標本を用いて評価する。
2. SS疾患特異的CD4陽性T細胞の機能解析：SS疾患特異的CD4陽性T細胞とその受容体がどのように作用し合っているのか、in vivoおよびin vitroレベルで解析を行う。
3. 学会発表：上記の結果を踏まえ、日本病理学会、日本免疫学会等で発表し、論文化につなげていく。
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Research Products
(13 results)
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[Presentation] 屈折率センシング光コムを用いたバイオセンシングに関する検討(4)~新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)の検出~2021
Author(s)
仲原拓弥, 麻植凌, 加治佐平, 時実悠, 南川丈夫, 田上周路, 大塚邦紘, 坂根亜由子, 安友康二, 佐々木卓也, 安井武史
Organizer
第82回応用物理学会秋季学術講演会
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[Presentation] Achaete-Scute Homologue 2-Regulated Follicular Helper T Cells Promote Autoimmunity in a Murine Model for Sjogren Syndrome2021
Author(s)
Otsuka K, Yamada A, Saito M, Ushio A, Sato M, Kisoda S, Shao W, Tsunematsu T, Kudo Y, Arakaki R, Ishimaru N
Organizer
The 32th Annual Meeting of the Japanese Society of Oral Pathology
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