2021 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism elucidation of bystander effects focusing on DNA repair in radioresistant chondrosarcoma cells
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20K19967
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
池田 裕子 近畿大学, 理工学部, 助教 (90806465)
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2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | バイスタンダー効果 / 放射線抵抗性 / DNA損傷・修復 / 染色体分裂異常 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、放射線抵抗性がんに対する放射線治療の良好な臨床効果を得るための基盤的知見の取得に向けて、細胞周期と連動したDNA損傷・修復応答に着目し、バイスタンダー効果 (RIBE)の原因経路と関与する細胞間情報伝達物質を同定することを目的としている。そこで、放射線抵抗性の軟骨肉腫細胞HTB94をはじめ、異なる特性の細胞株を用いて、放射線の性質の違いによるRIBEの誘導の有無と、その応答メカニズムを明らかにすることを目指した。
令和3年度は、これまでに実施してきたヒト軟骨肉腫細胞HTB94に加え、細胞増殖死の観点で放射線抵抗性を示した骨肉腫細胞MG63を新たに用いて「非接触共培養」によりRIBE誘導を検証した。染色体分裂異常を判断するための微小核試験およびDNA損傷・修復マーカーであるgH2AX、53BP1のフォーカス形成の頻度を比較した。照射された細胞における細胞周期依存的な放射線感受性（殺細胞効果）の知見が、非照射細胞の細胞応答でも同様に生じ、RIBE の誘導に関与するか否かについて明らかにされていない。本研究では、形成された53BP1やgH2AXのフォーカスと細胞周期マーカーを同時に多重染色することで、その動態比較からRIBEの細胞周期依存性を検討した。RIBEがS 期に顕著に見られた場合には、複製フォーク進行の遅延や停止を引き起こす「複製ストレス」が主な原因として考えられる。そのため、ATR阻害剤（VE821）で処理した場合と比較することによりRIBEに対するATR経路の活性化の関与を探った。また、細胞間情報伝達物質として活性酸素種が放射線抵抗性がんにおけるRIBE誘導に与える影響を明らかにした。
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Research Products
(3 results)
