2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Screening Platform for Mirror-image Antibody-like Scaffolds
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20K21252
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
大石 真也 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80381739)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野中 元裕 京都大学, 医学研究科, 准教授 (70514173)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2023-03-31
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| Keywords | スクリーニング / 抗体様分子 / 鏡像型タンパク質 / 創薬 / モダリティ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗体様分子は、高親和性で標的分子と結合する最小のタンパク質ドメイン構造である。2021年度に引き続き、鏡像型抗体様分子を医薬品シーズ探索の新しいモダリティとして応用することを目指して検討を行った。
（１）鏡像抗体様分子の化学合成法の確立：2021年度までに化学合成法を確立した抗体様分子について、スキャフォールドの構造安定性の向上ならびに簡便な化学合成プロセスの実現を目的として、新たな誘導体を設計した。システイン置換位置を変更した複数の誘導体について検討を行い、全長配列の化学合成が可能であること、及び、可変領域の配列に応じて合成中間体の物性や反応効率が異なることを明らかにした。また、2021年度より新たに合成検討を開始したスキャフォールドタンパク質について、全長配列の化学合成プロセスを確立した。
（２）抗体様分子の提示システムの構築とヒット配列同定のプロセスの確立：鏡像抗体様分子の探索に利用するファージディスプレイを用いた鏡像スクリーニング系を最適化した。標的分子の固定化のための手法（タグ・プレートの種類・評価条件など）をはじめとするさまざまな条件を精査するとともに、高親和性かつ高選択的な生物活性を示す抗体様分子を高効率に検出できる機能評価系を確立した。
（３）鏡像スクリーニングのための標的分子の合成と機能評価：スクリーニング標的として用いる免疫機能調節作用を有するタンパク質について、さまざまなディスプレイ技術を用いたスクリーニング系に適した修飾基を付した誘導体を作成した。得られた誘導体及びその鏡像型標的タンパク質が、所望の生物活性を維持していることを前年度までに確立した手法により確認した。
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