2021 Fiscal Year Annual Research Report
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20K21604
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
小川 佳宏 九州大学, 医学研究院, 教授 (70291424)
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2020-07-30 – 2022-03-31
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| Keywords | 副腎皮質腫瘍 / ステロイド / アルドステロン / コルチゾール / ステロイドミクス解析 / ゲノム解析 / トランスクリプトーム解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
副腎皮質腫瘍の機能性はミネラルコルチコイド代謝産物であるアルドステロンあるいはグルココルチコイド代謝産物であるコルチゾールの過剰産生の過剰産生が認められる場合に「機能性」と判定され、いずれも過剰産生しない場合は「非機能性」と判定される。本研究では、従来の臨床診断において、アルドステロン産生腫瘍(APA)、コルチゾール産生腫瘍(CPA)、非機能性副腎皮質腫瘍(NFA)あるいは非副腎皮質腫瘍（対照群）と診断された症例の腫瘍組織を対象として、免疫組織染色、液体クロマトグラフィー質量分析法(LC/MS/MS法)を用いたメタボローム解析（ステロイドミクス解析）、ゲノム解析、トランスクリプトーム解析によるオミクス解析を実施した。従来、APAはコルチゾール合成機能を有さないと考えられてきたが、免疫組織染色及びトランスクリプトーム解析の結果、CPAと同様にコルチゾール合成関連酵素の発現が確認された。さらに、組織中のステロイドミクス解析においても、CPAと比較すると低値ではあるがAPAにおいて対照群と比較して有意なコルチゾールの上昇がみられた。イメージング質量顕微鏡によりコルチゾール生合成の局在を検討したところ、APAにおいて、機能的なコルチゾール生合成が確認された。一方、ゲノム解析により、CPAではコルチゾール生合成において重要な経路であるPKAの活性化に関連する遺伝子群の体細胞変異が検出されたが、APAでは検出されず、異なる機序によるコルチゾール合成機構が示唆された。血液検体によるステロイド中間代謝産物を含めた網羅的ステロイドミクス解析では、APAとCPAにおいて複数のステロイド代謝産物の差異を検出し得た。機械学習を用いたクラスタリング解析では、副腎皮質腫瘍はステロイドミクスに基づき複数のクラスターに新たに分類された。
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