2021 Fiscal Year Annual Research Report
IPMN as a risk factor for pancreatic ductal adenocarcinoma; challenge for early diagnosis of pancreatic cancer by the assessment of clonal expansion
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20K21633
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
大塚 隆生 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (20372766)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 浩 東京医科大学, 医学部, 兼任准教授 (20510697)
三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
又木 雄弘 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任講師 (10444902)
蔵原 弘 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (70464469)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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| Keywords | 膵癌 / IPMN / ゲノム / 予防 / ゲノム医療 / クローン拡大 / 早期診断 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IPMNと同一膵内の併存膵癌からそれぞれマクロダイセクション法でDNAを抽出し、それぞれの網羅的遺伝子解析を行った結果、IPMNを良性にとどまらせる可能性があるドライバー遺伝子変異XXXを同定しえた（結果を未発表のため具体的名称の記載を省略）。このXXX変異は併存膵癌を合併しないIPMNには起こっておらず、併存膵癌を発生させるIPMNに特徴的な遺伝子変異である可能性が示唆されるとともに、XXX変異を基軸としたクローン拡大を起こしている膵臓に発癌のリスクがあるという仮説を支持できる可能性も示された。またXXX変異はMUC2陽性となる腸型IPMNでは同定できておらず、胃型IPMNを特徴づけるとともに、さらにその中でも通常型膵癌を発症するリスクを持つ膵臓に起こる可能性があることが示された。
一方、膵癌の遺伝子変異数そのものが少ないため、癌化には遺伝子変異のみでは説明できないメカニズムがあることが予想される。そこでプロテオミクス解析を行うこととし、既に新鮮標本サンプルを多数例から採取し、米国ジョンズ・ホプキンス大学での解析待ち状態である。またサンプル採取に関しては、低侵襲ロボット支援下膵切除術を当該施設でも導入することができ、これにあわせて品質の良い新鮮切除検体を得ることができるようになった。
リキッドバイオプシー探索を目的とした十二指腸液研究では十二指腸液内にもエクソソームが存在し、エクソソーム内のmicroRNA-YYYが膵癌の診断に有用であることを明らかにした（現在論文投稿中であるため具体的名称の記載を省略）。
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