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2021 Fiscal Year Annual Research Report

MRSAを特異標的とするCRISPR-Cas型抗菌薬の開発研究

Research Project

Project/Area Number 20K21671
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

寺尾 豊  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50397717)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊東 孝祐  新潟大学, 自然科学系, 准教授 (20502397)
土門 久哲  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00594350)
前川 知樹  新潟大学, 医歯学系, 研究教授 (50625168)
Project Period (FY) 2020-07-30 – 2022-03-31
KeywordsMRSA
Outline of Annual Research Achievements

国内のMRSA院内感染の死者推計は,年間1万人以上である.さらに,最新の厚労省院内感染対策サーベイランスでは,国内医療機関におけるMRSA検出率が99.9%となった.そして,薬剤耐性のMRSA等に抜本対策が採られなければ,2050年以降は世界で毎年1000万人以上の死者が生じると WHO等から試算が出されている.それにも関わらず,耐性菌の新薬開発研究は,国内外で不十分という現実に直面している.米国で「薬剤耐性MRSA等の対策」,日本で「薬剤耐性アクションプラン」,そしてサミットと国連総会で「MRSA等の耐性菌対策」が提示され続けている.背景にあるのは,耐性菌の増加に伴い,治療困難となった感染者の死亡数が増加している現状である.一方で,国内外の医歯薬学領域では,腫瘍や再生等の分野に研究資源が集中し,耐性菌に対する新薬開発が停滞している.国内外の新規抗菌薬開発の特許出願ならびに論文検索を実施したところ,それらは全てβラクタマーゼを阻害する着想であり,MRSAの耐性進化を予見すると心許なかった.そこで本研究では,まずCRISPR-Casゲノム編集技術を応用し,MRSAの耐性因子PBP2’等を特異的に削除するDNA製抗菌薬の開発に挑戦した.それは,CRISPR-Cas発現のプラスミドDNAを素材とすることで,副反応の可能性が低く,耐性進化に合わせガイドRNA配列を変更するだけで薬剤標的を変更できる簡便さに富み,安価で安定なMRSA用の新抗菌薬の開発に挑戦できるからであった.次いで,新薬にも必ず耐性が生じるとの前提に立ち,標的遺伝子を簡便に変更できるCRISPR-Cas法の利点を活かし,かつ過去の基盤Bにて集積したMRSA耐性進化のデータを統合解析し,MRSAの耐性進化を見越したCRISPR-Cas型抗菌薬の設計アルゴリズム確立に挑んだ.

  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Triosephosphate isomerase of Streptococcus pneumoniae is released extracellularly by autolysis and binds to host plasminogen to promote its activation.2022

    • Author(s)
      Hirayama S, Domon H, Hiyoshi T, Isono T, Tamura H, Sasagawa K, Takizawa F, Terao Y
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Matcha green tea exhibits bactericidal activity against Streptococcus pneumoniae and inhibits functional pneumolysin.2021

    • Author(s)
      Sasagawa K, Domon H, Sakagami R, Hirayama S, Maekawa T, Isono T, Hiyoshi T, Tamura H, Takizawa F, Fukushima Y, Tabeta K, Terao Y
    • Journal Title

      Antibiotics

      Volume: 10(12) Pages: 1550

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clarithromycin inhibits pneumolysin production via downregulation of ply gene transcription despite autolysis activation.2021

    • Author(s)
      Domon H, Isono T, Hiyoshi T, Tamura H, Sasagawa K, Maekawa T, Hirayama S, Yanagihara K, Terao Y
    • Journal Title

      Microbiology Spectrum

      Volume: 9(2) Pages: e00318-21

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 肺炎球菌ニューモリシンの発現に対するマクロライドの作用解析.2022

    • Author(s)
      土門久哲,磯野俊仁,日吉 巧,田村 光,笹川花梨,前川知樹,平山 悟,_原克紀,寺尾 豊
    • Organizer
      第95回日本細菌学会総会
  • [Presentation] 肺炎球菌トリオースリン酸イソメラーゼは宿主プラスミノーゲンに結合し活性化を促進する.2022

    • Author(s)
      平山 悟,土門久哲,日吉 巧,磯野俊仁,田村 光,笹川花梨,滝澤史雄,寺尾 豊
    • Organizer
      第95回日本細菌学会総会
  • [Presentation] 身の回りのウイルスや細菌について.2021

    • Author(s)
      寺尾 豊
    • Organizer
      特別支援学校総合学習,茨城県立霞ヶ浦聾学校
    • Invited
  • [Presentation] 肺炎球菌に対する抹茶成分の作用解析.2021

    • Author(s)
      笹川花梨,土門久哲,平山 悟,前川知樹, 磯野俊仁,日吉 巧, 田村 光,寺尾 豊
    • Organizer
      第63回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] エリスロマイシンのDel-1誘導による骨免疫制御作用の解析.2021

    • Author(s)
      田村 光,土門久哲, 日吉 巧,前田健康,多部田康一,寺尾 豊,前川知樹
    • Organizer
      第6回日本骨免疫学会
  • [Book] 微生物学.歯科衛生士書き込み式学習ノート1 専門基礎科目編 人体の構造と機能/歯・口腔の構造と機能/疾病の成り立ち及び回復過程の促進 第2版 改訂第3刷2022

    • Author(s)
      寺尾 豊(分担執筆)
    • Total Pages
      302
    • Publisher
      医歯薬出版
  • [Book] パーフェクトマスター 口腔微生物学・免疫学 改訂第3刷2021

    • Author(s)
      寺尾 豊
    • Total Pages
      93
    • Publisher
      医歯薬出版
  • [Book] 口腔微生物学・免疫学 第5版2021

    • Author(s)
      寺尾 豊(分担執筆)
    • Total Pages
      315
    • Publisher
      医歯薬出版

URL: 

Published: 2022-12-28  

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