2009 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪酸代謝疾患として捉える自閉症の生物学的基盤の解明
| Project/Area Number |
21200014
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
松崎 秀夫 Osaka University, 医学系研究科, 特任准教授(常勤) (00334970)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
財満 信宏 浜松医科大学, 分子イメージング先端研究センター, 助教 (40455572)
岩田 圭子 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任助教 (30415088)
小川 美香子 浜松医科大学, 光量子医学研究センター, 助教 (20344351)
|
|---|
| Keywords | 自閉症 / 脂質代謝異常 / 発達 |
|---|
| Research Abstract |
自閉症研究では脂質はほとんど注目されていない。体内を循環する脂質、特に多価不飽和脂肪酸は中枢神経発達における重要な役割を担っているが、ヒトの脂肪酸代謝と児の発育・発達との関連は未だ十分に検討されていない。自閉症血清中の脂質VLDL分画の特異的な低下が判明したことから、本計画では(1)自閉症者血清の脂肪酸解析、(2)脂肪酸代謝異常に基づく自閉症動物モデルの確立とそのイメージング解析、(3)動物モデルを用いた新規自閉症治療法の検討、(4)脂肪酸解析結果に基づく臍帯血出生コホートによる自閉症疫学研究、の展開によって脂肪酸代謝異常としての自閉症の生物学的基盤の解明に迫る。
平成21年度、松崎は新たに自閉症者血清の解析例数を増やし、同血清中の脂質VLDL分画の特異的な低下が自閉症早期診断の補助に役立つことを見出して特許出願を行った。また、この過程で自閉症血清に特有の所見を複数見出し、論文として発表した。
岩田はこの性質を再現する動物の検討を進め、既に作製したVLDL受容体過剰発現動物モデル(VLDLR-Tgラット)が多動を呈することを発見した(現在、この動物の社会行動やセロトニン機能など自閉症に類似する表現型の有無を確認している)。
財満は血清中VLDL分画の低下に関連の深い脂肪酸を同定するため、血清中の脂肪酸組成についてガスクロマトグラフ質量分析計(GC-MS)を導入して分析を開始した。自閉症者の血清からBligh&Dyer法によって総脂質を抽出し、メチルエステル化した脂質をGC分析に供して定量する。
小川は来年度以降の動物PET実験のために、脂肪酸トレーサー作製用原料の合成に着手して、C-11標識不飽和脂肪酸の作製に必要なグリニア試薬の原料となる臭素体の合成に取り組んでいる。
|
-
[Journal Article] Brain Serotonin and Dopamine Transporter Bindings in Adults with High-Functioning Autism.2010
Author(s)
Nakamura K, Sekine Y, Ouchi Y, Tsujii M, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Nishimura K, Takebayashi K, Kawai M, Iwata Y, Suzuki K, Suda S, Matsuzaki H, Yamamoto S, Matsumoto K, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
-
Journal Title
Arch.Gen.Psychiatry. 67(1):
Pages: 59-68
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Serum levels of platelet-derived growth factor BB homodimers are increased in male children with autism.2010
Author(s)
Kajizuka M, Miyachi T, Matsuzaki H (corresponding author), Iwata K, Shinmura C, Suzuki K, Suda S, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Iwata Y, Nakamura K, Tsujii M, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
-
Journal Title
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 34(1)
Pages: 154-158
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Destruction of dopaminergic neurons in the midbrain by 6-hydroxydopamine decreases hippocampal cell proliferati on in rats : reversal by fluoxetine.2010
Author(s)
Suzukil K, Okada K, Wakuda T, Shinmura C, Kameno Y, Iwata K, Takahashi T, Suda S, MatsuzakiH, Iwata Y, Hashimoto K, Mori N.
-
Journal Title
PLoS One 5(2)
Pages: e9260
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Decreased serum levels of adiponectin in subjects with autism.2010
Author(s)
Kajizuka M, Miyachi T, Matsuzaki H (corresponding author), Iwata K, Shinmura C, Suzuki K, Suda S, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Iwata Y, Nakamura K, Tsujii M, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
-
Journal Title
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 34(3)
Pages: 455-458
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Association studies and gene expression analyses of the DISC1-interacting molecules, pericentrin 2(PCNT2) and DISC1-binding zinc finger protein (DBZ), with schizophrenia and with bipolar disorder.2009
Author(s)
Anitha A, Nakamura K, Yamada K, Iwayama Y, Toyota T, Takei N, Iwata Y, Suzuki K, Sekine Y, Matsuzaki H, Kawai M, Thanseem I, Miyoshi K, Katayama T, Matsuzaki S, Baba K, Honda A, Hattori T, Shimizu S, Kumamoto N, Kikuchi M, Tohyama M, Yoshikawa T, Mori N.
-
Journal Title
Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 150B(7)
Pages: 967-976
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
