脂肪酸代謝疾患として捉える自閉症の生物学的基盤の解明

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21200014
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 松崎 秀夫 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任准教授 (00334970)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 財満 信宏 近畿大学, 農学部, 講師 (40455572) ; 岩田 圭子 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (30415088) ; 小川 美香子 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 准教授 (20344351)
• Keywords: 自閉症 / 脂質代謝異常 / 発達

Research Abstract

自閉症血清中の脂質VLDL分画の特異的な低下が判明したことから、本計画では(1)自閉症者血清の脂肪酸解析、(2)脂肪酸代謝異常に基づく自閉症動物モデルの確立とそのイメージング解析、(3)動物モデルを用いた新規自閉症治療法の検討、(4)脂肪酸解析結果に基づく晴帯血出生コホートによる自閉症疫学研究、の検討を行っている。
松崎は、昨年度に見出したヒト自閉症者同様の脂質プロファイル低下が認められるCD38KOマウスの検討を進め、例数を挙げた結果、血中のω6脂肪酸の低下を修復すると社会認識行動の修復につながることを見出した。ほかに3種の自閉症モデルマウスの検討を行ったが、同様の脂質プロファイルを示したものはなかった。現在、この所見をまとめて論文投稿の準備中である。
財満は自閉症者血清のガスクロマトグラフ質量分析を行い、例数を挙げたところω6脂肪酸に加えてミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、エイコサジエン酸、エイコサトリエン酸、オレイン酸、ドコサペンタエン酸の低下が自閉症者で認められ、VLDL分画の低下に有意な相関のある脂肪酸としてミリスチン酸、パルミチン酸、γ-リノレン酸、オレイン酸が見出された。この傾向は、上記の自閉症モデルマウスには認められなかった。現在、この所見をまとめて論文投稿の準備中である。
岩田は既に作製したVLDL受容体過剰発現動物(VLDLR-Tgラット)の論文投稿準備を進めている。
小川はVLDLR-Tgラットの脂肪酸PET撮像を進めるため、ω6脂肪酸のC-11標識化合物合成に取り組んでいたが、原因不明の合成失敗が続いており、現在条件を変更して撮像準備を進めている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究費交付期間内に論文発表に至らなかったため

Strategy for Future Research Activity

昨年度より採択された脳科学推進プログラム課題Fの補助を受けて研究を推進していく。マウスの研究によって、脂肪酸代謝とCD38および社会行動の関連が見出されたので、この点についてマウスだけでなくマーモセットなど霊長類モデルを用いて、そのメカニズムを明らかにする。

Research Products

• [Journal Article] Investigation of the serum levels of anterior pituitary hormones in male children with autism (2011)
  • Author(s): Iwata K, Matsuzaki H, Miyachi T, et al.
  • Journal Title: Mol Autism Volume: 2(1) Pages: 16
  • DOI: doi:10.1186/2040-2392-2-16
• [Journal Article] Plasma cytokine profiles in subjects with high-functioning autism spectrum disorders (2011)
  • Author(s): Suzuki K, Matsuzaki H, Iwata K, Kameno Y, Shinmura C, Kawai S, Yoshihara Y, Wakuda T, Takebayashi K, Takagai S, Matsumoto K, Tsuchiya KJ, Iwata Y, Nakamura K, Tsujii M, Sugiyama S, Mori N
  • Journal Title: PLoS One Volume: 6(5) Pages: e20470
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0020470
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alteration of Plasma Glutamate and Glutamine Levels in Children with High-Functioning Autism (2011)
  • Author(s): Shimmura C, Suda S, Tsuchiya KJ, Hashimoto K, Ohno K, Matsuzaki H, Iwata K, Matsumoto K, Wakuda T, Kameno Y, Suzuki K, Tsujii M, Nakamura K, Takei N, Mori N
  • Journal Title: PLoS One Volume: 6(10) Pages: e25340
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025340
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 自閉症児童の血清中下垂体前葉ホルモンの動態 (2011)
  • Author(s): 松崎秀夫、岩田圭子、森則夫
  • Organizer: 第38回日本脳科学会
  • Place of Presentation: 沖縄県那覇市
  • Year and Date: 20111008-20111009
• [Presentation] VLDL-specific hypolipidemia pattern in human subjects with autism and autistic rodent models (2011)
  • Author(s): Matsuzaki H, Iwata K, Tsuchiya KJ, et al.
  • Organizer: The 7th World Congress on Developmental Origins of Health and Disease
  • Place of Presentation: Portland, USA
  • Year and Date: 20110918-21
• [Presentation] 自閉症生物学的マーカー研究の展望 (2011)
  • Author(s): 松崎秀夫
  • Organizer: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル、東京(新宿)
  • Year and Date: 2011-10-27
• [Presentation] 自閉症スペクトラム障害のバイオマーカーを探る (2011)
  • Author(s): 松崎秀夫
  • Organizer: 明治安田こころの健康財団主催・新潟講座:そだちの臨床・トピックスと新たな成果
  • Place of Presentation: 新潟コンベンションセンター、新潟市
  • Year and Date: 2011-10-15
• [Presentation] Serum levels of anterior pituitary hormones in children with autism (2011)
  • Author(s): 松崎秀夫、岩田圭子、森則夫
  • Organizer: 第54回日本神経化学会
  • Place of Presentation: 石川県加賀市
  • Year and Date: 2011-09-28
• [Presentation] 自閉症のしくみを考える (2011)
  • Author(s): 松崎秀夫
  • Organizer: 子どものこころの発達研究講演会
  • Place of Presentation: 静岡新聞ホール、浜松市
  • Year and Date: 2011-04-02