2013 Fiscal Year Annual Research Report
糖鎖関連分子を標的にした生活習慣病予防マーカーの開発
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21249038
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
三善 英知 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20322183)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鎌田 佳宏 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30622609)
寶學 英隆 奈良先端科学技術大学院大学, 学内共同利用施設等, 教授 (50314323)
新崎 信一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60546860)
中村 祐 香川大学, 医学部, 教授 (70291440)
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| Project Period (FY) |
2009-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 糖鎖 / 生活習慣病 / 予防マーカー / ELISA / データベース / 脂肪肝 / IgG |
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| Research Abstract |
糖鎖はタンパク質の翻訳後修飾を担う重要な生体分子の１つで、がんや炎症と深く関わりをもつ。種々の疾患に伴う糖鎖の変化は、疾患マーカーとして臨床応用されている。特にがんにおいては、糖鎖の変化は疾患の発症初期に見られることから、疾患の予防マーカーや予測マーカーとしての応用が期待される。本研究では、糖鎖解析技術を用いて、新しい生活習慣病の予防マーカー開発の基礎的検討と血清を用いた大規模studyを行なう。
2010年度から開始した1800人の健診受診者の検査情報と血清の保存を続けた（データベース化）。脂肪肝の健診受診者に関して詳細な解析を行った結果、Mac2-BPはNASH(Non-alcholic steatohepatitis)を鑑別できる単一のバイオマーカーであることがわかった。また従来から腫瘍マーカーをとして取り上げて来たFucosylated haptoglobinは、NASH患者の病理学的な異常（balooning hepatocyte）と関連していることが明らかになった。2013年度は、以上の2つの発見を論文化した。
ガラクトース欠損IgGに関して、当大学で大規模な研究を行っている双子研究の血清でpreliminaryな検討を行ったところ、ガラクトース欠損IgG量の変化に遺伝的な要因は少なく、環境因子が大きいことがわかり、そのデータを論文化した。
糖転移酵素GnT-Vの遺伝子改変マウスを用いて、GnT-Vの病態生理学的意義を明らかにし、様々な生活習慣病に関与する可能性を示した（論文、投稿準備中）。
肝臓から分泌される糖タンパクの１つであるFetuin(alpha 2HS-glycoprotein)は、肝臓の綿維化に深く関与するTGF-betaの作用を阻害し、健診患者の血清Fetuin量は頸部動脈硬化の進行度と逆相関することを見いだし、論文として公表できた。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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