2009 Fiscal Year Annual Research Report
シナプス前性タンパク質のリン酸化による脳機能制御機構の解明
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21300141
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
高橋 正身 Kitasato University, 医学部, 教授 (10318826)
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| Keywords | SNAP-25 / 神経伝達物質 / 開口放出 / プロテインキナーゼC / タンパク質リン酸化 / ノックインマウス / 情動異常 |
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| Research Abstract |
SNAP-25はシナプス膜に存在するt-SNAREタンパク質で、開口放出によるシナプス前部からの神経伝達物質遊離に必須な役割を果たしている。我々は以前にSNAP-25のSer187がプロテインキナーゼCによってリン酸化されると神経伝達物質放出機能が促進されることや、マウスに冷水拘束ストレスを加えると、脳内のストレス反応に関わる部位を中心にSNAP-25のリン酸化が亢進することを見いだし、SNAP-25のリン酸化がストレスへの適応機構に関わっている可能性を明らかにした。SNAP-25のリン酸化が起こらないノックインマウスでは、ストレス脆弱性以外にも、不安感の亢進などの情動異常、アストロサイトの活性化やBDNFの発現亢進などの脳内変化、脂質代謝異常などの様々な興味深い表現系がみられる。これらがどの様な機構で生じるかを明らかにするため、様々な週齢のノックインマウスを用いて行動異常の測定を行った。その結果不安感の亢進という情動異常は生後3～4週で出現し、ほぼ同時期に、BDNFの発現亢進やアストロサイトの活性化も起こっていることが明らかとなった。この時期の脳内でどの様な神経活動の変化が生じているかを明らかにするため、免疫組織化学法を用いてc-fosの発現を調べたところ、海馬の歯状回で部域特異的に神経活動の亢進が起きていることが示唆された。
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Research Products
(12 results)
