2012 Fiscal Year Annual Research Report
病態時の脈管ダイナミックスを制御する血管内皮細胞増殖因子１型受容体シグナルの役割
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21390072
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
馬嶋 正隆 北里大学, 医学部, 教授 (70181641)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川村 道子 北里大学, 医学部, 助教 (00154104)
藤田 朋恵 北里大学, 医学部, 講師 (20296510)
天野 英樹 北里大学, 医学部, 講師 (60296481)
北里 英郎 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (90195256)
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| Project Period (FY) |
2009-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | VEGFR-1シグナリング / 肺再生 / 肺胞上皮細胞 / VEGFR1チロシンキナーゼノックアウトマウス |
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| Research Abstract |
片肺全摘出モデルでの肺再生におけるVEGFR-1シグナリングの役割を解析した。
a) C57Bl/6 adult male mice =Wild type(7-8w, 20-25g)を用い、左肺全摘を施行。
術後1,2,3,5,7,14,21,28日目に犠牲死させ、残存右肺重量を測定すると、sham手術に比べ明らかな増加を認めた。特に、術後3日目以降で肺重量の急速な増加を認めた。b)左肺全摘出モデルにおいて抗VEGF抗体を投与した群と対象群で、術後7,14日目に残存右肺重量を比較すると、対象群に比べ抗VEGF抗体を投与群では有意な肺重量増加の抑制を認めた。c) VEGFを過剰発現させたtransgenic mice(ATg mice)を用いて左肺全摘モデルを作成し、術後経時的に犠牲死させ、残存右肺重量を測定。ATg miceでは対象群に比べ優位に肺重量の増加を認めた。d) VEGFR1チロシンキナーゼノックアウトマウス（TKKO）を用いて左肺全摘モデル作成し、術後経時的に犠牲死させ、残存右肺重量を測定。TKKO miceでは、Wild typeと比較して１４日以降で肺重量の抑制を認めた。e)左肺全摘出後14日目の残存肺組織中のVEGF 受容体の発現について検討した。VEGFR1のmRNAの発現は, VEGFR2(P=0.001) 及びVEGFR3(P=0.002) と比較し有意に増加した。f) 放射線照射後にgreen fluorescent protein (GFP)過剰発現マウスの骨髄細胞を移植し、約8週後に左肺全摘を施行。経時的に犠牲死させ、蛍光免疫染色を用い残存肺のGFP陽性細胞の有無を検討したところ、GFP陽性のI型及びII型肺胞上皮細胞の存在を認めた.
以上のように、肺再生におけるVEGFR-1シグナリングが重要な役割を発揮していることが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Angiotensin II type 1A receptor signaling facilitates tumor metastasis formation through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells.2013
Author(s)
Amano H, Ito Y, Ogawa F, Eshima K, Suzuki T, Oba K, Matsui Y, Kato S, Fukui T, Nakamura M, Kitasato H, Fukamizu A, Majima M.
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Journal Title
Am J Pathol.
Volume: 182
Pages: 553-564
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] NSAID, aspirin delays gastric ulcer healing with reduced accumulation of CXCR4+ VEGFR1+ cells to the ulcer granulation tissues2013
Author(s)
Sato T, Amano H, Ito Y, Eshima K, Minamino T, Ae T, Katada C, Ohno T, Hosono K, Suzuki T, Shibuya M, Koizumi W, Majima M.
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Journal Title
Biomed Pharmacother.
Volume: 68
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Leukotriene B4 type-1 receptor signaling promotes liver repair after hepatic ischemia/reperfusion injury through the enhancement of macrophage recruitment2013
Author(s)
Ohkubo H, Ito Y, Minamino T, Mishima T, Hirata M, Hosono K, Shibuya M, Yokomizo T, Shimizu T, Watanabe M, Majima M.
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Journal Title
FASEB Journal
Volume: 105
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Thromboxane A₂ receptor signaling facilitates tumor colonization through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells.2012
Author(s)
Matsui Y, Amano H, Ito Y, Eshima K, Suzuki T, Ogawa F, Iyoda A, Satoh Y, Kato S, Nakamura M, Kitasato H, Narumiya S, Majima M.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 103
Pages: 700-707
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Thromboxane A₂ receptor signaling promotes liver tissue repair after toxic injury through the enhancement of macrophage recruitment.2012
Author(s)
Minamino T, Ito Y, Ohkubo H, Hosono K, Suzuki T, Sato T, Ae T, Shibuya A, Sakagami H, Narumiya S, Koizumi W, Majima M.
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Journal Title
Toxicol Appl Pharmacol.
Volume: 259
Pages: 104-114
DOI
Peer Reviewed
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