2009 Fiscal Year Annual Research Report
COX-2/PGE2経路と炎症反応による胃がん発生促進機序の研究
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21390118
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
大島 正伸 Kanazawa University, がん研究所, 教授 (40324610)
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| Keywords | 胃がん / 炎症 / PGE2 / COX-2 |
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| Research Abstract |
ピロリ菌感染による慢性炎症反応は胃がん発生に重要と考えられるが、その分子機序は未だ明らかにされていない。そこで、本課題研究では炎症依存的に胃がんを発症するモデルマウスを用いて、炎症反応に重要なCOX-2/PGE2経路の役割を解析する。これまでに、Wntシグナル活性化とCOX-2/PGE2経路の相互作用により胃がんを発生するマウスモデルを作製したが、炎症反応特異的な分子機序を解明するためにWnt以外の経路により胃がんを発生するモデルを作製して比較することが必要である。そこで今年度はTGF-βシグナル遮断とCOX-2/PGE2経路誘導による発がんモデルの作製を行なった。TGF-βII型受容体遺伝子(Tgfbr2)ノックアウト(-/-)マウスは胎生致死なため、Tgfbr2コンディショナルノックアウトマウスTgfbr2 cKOを導入し、胃粘膜上皮で特異的にCreを発現するK19-Creマウスは自家作製した。K19遺伝子プロモーターには胚発生時期に弱い転写活性があるが、Creを弱く発現するK19-Cre#3を樹立した結果、Tgfbr2 cKOマウスは正常に生まれて胃粘膜で特異的に遺伝子を欠損した。すでに解析用のK19-Cre#3:Tgfbr2 cKO(-/-)マウスは生まれており、来年度30週齢の時点で病理解剖を実施する。また、COX-2/PGE2経路を活性化させたK19-C2mEマウスとK19-Cre:Tgfbr2(-/-)マウスの交配を行ない、TGF-β経路遮断とCOX-2/PGE2の誘導により胃がんを発生するモデル産生を現在実施している。以上のマウスモデルを用いて、来年度以降はCOX-2/PGE2依存的な炎症反応の存在下と非存在下での腫瘍原性や遺伝子発現プロファイルの違いを解析し、炎症反応により誘導される胃がん発生促進因子について研究を進める。
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