2010 Fiscal Year Annual Research Report
免疫細胞トラフィキングを制御するリゾリン脂質シグナリング依存性機構の解明
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21390151
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
宮坂 昌之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50064613)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
早坂 晴子 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70379246)
梅本 英司 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90452440)
白 忠彬 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任研究員(常勤) (10512840)
VERJAN GARCIA Noel 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任研究員(常勤) (90533216)
蔡 林君 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任研究員(常勤) (90584079)
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| Keywords | リンパ球ホーミング / 血管内皮細胞 / リゾリン脂質 / 細胞接着 / ケモカイン |
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| Research Abstract |
われわれは既に、生理活性リン脂質であるリゾフォスファチジン酸(LPA)を生成するリゾリン脂質代謝酵素autotaxin (ATX)がリンパ節高内皮細静脈(HEV)に選択的に高発現してリンパ球トラフィキング制御を正に制御することを明らかにしてきた。また、ATXが胸腺、脾臓などのリンパ組織においてリンパ球が通り抜ける血管に選択的に発現していることを明らかにした。しかし、ATXが果たしてLPAを生成することによってこの現象に関わっているのかは明らかではない。本研究では、まず、ATXはHEV内皮細胞により細胞外に分泌されて内皮細胞表面に固相化された状態で存在することが明らかになった。次に、ATXあるいはATXの産物であるLPAによるシグナリングを抑制する物質を足蹠投与すると、局所リンパ節においてリンパ球のトラフィキングが阻害されることが明らかになった。そこで、この阻害機序を明らかにするために二光子顕微鏡を用いた解析を行ったところ、ATXあるいはLPAシグナリングの阻害により、HEVへのリンパ球接着が軽度阻害されるとともに、リンパ球の血管外移動が強く阻害されることが明らかになった。これは、ATXはLPAを局所的に生成し、ATXの産物であるLPAがリンパ球、HEV内皮細胞に働いてリンパ球の血管外移動を正に制御するという仮説に一致するものである。また、リンパ節から単離したHEV内皮細胞を用いてATX阻害剤、LPAレセプター阻害剤がどのようにリンパ球との相互作用を抑制するのかについて解析を進めているが、これらの結果も上の仮説を支持するものである。以上、ATXのリンパ球トラフィキング制御の作用機序の少なくとも一部は、ATX産物であるLPAを介したものであることが明らかになった。
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[Journal Article] Comparative analysis of the effects of anti-IL-6 receptor mAb and anti-TNF mAb treatment on CD4+ T cell responses in murine colitis.2011
Author(s)
Terabe, F., Fujimoto, M., Serada, S., Shinzaki, S., Iijima, H., Tsujii, M., Hayashi, N., Nomura, S., Kawahata, H., Jang, M.H., Miyasaka, M., Mihara, M., Ohsugi, Y., Kishimoto, T., Naka, T
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Journal Title
Inflamm.Bowel Dis.
Volume: 17
Pages: 491-502
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anti-arthritic activity of synthesized chondroitin sulfate Ehexasaccharide.2010
Author(s)
Matsumoto, T., Inoue, T., Takahashi, A., Higuchi, A., Taniguchi-Morita, K., Miyasaka, M., Tamura, J.
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Journal Title
Arzneimittelforschung
Volume: 60
Pages: 754-759
Peer Reviewed
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[Journal Article] Two-state conformations in the hyaluronan-binding domain regulate CD44 adhesiveness under flow condition.2010
Author(s)
Ogino, S., Nishida, N., Umemoto, R., Suzuki, M., Takeda, M., Terasawa, H., Kitayama, J., Matsumoto, M., Hayasaka, H., Miyasaka, M., Ichio, S.
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Journal Title
Structure
Volume: 18
Pages: 649-656
Peer Reviewed
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[Journal Article] Natural killer cells target HCV core proteins during the innate immune response in HCV transgenic mice.2010
Author(s)
Satoh, K., Takahashi, H., Matsuda, C., Tanaka, T., Miyasaka, M., Zeniya, M., Kohara, M.
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Journal Title
J.Med.Virol.
Volume: 82
Pages: 1545-1553
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rap1 controls lymphocyte adhesion cascades and interstitial migration within lymph nodes in a RAPL-dependent and independent manner.2010
Author(s)
Ebisuno, Y., Katagiri, K., Katakai, T., Ueda, Y., Nemoto, T., Inada, H., Nabekura, J., Okada, T., Kannagi, R., Tanaka, T., Miyasaka, M., Hogg, N., Kinashi, T., (equal contribution)
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Journal Title
Blood
Volume: 115
Pages: 804-814
Peer Reviewed
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[Presentation] The functional role of a lipid-generating enzyme, autotaxin, in lymphocyte trafficking across the venules of lymphoid tissues.2010
Author(s)
Miyasaka, M., Bai, Z., Linjun Cai, L., Hayasaka, H., Umemoto, E.
Organizer
2nd Synthetic Immunology Workshop
Place of Presentation
Kyoto(招待講演)
Year and Date
2010-12-17
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[Presentation] Luminal expression of autotaxin and its role in lymphocyte trafficking across the venules of lymphoid tissues.2010
Author(s)
Bai, Z., Umemoto, E., Hayasaka, H., Cai, L., Aold, J., Okudaira, S., Jin, T., Ishii, M., Fujii, F., Watanabe, T., Miyasaka, M.
Organizer
14th International Congress of Immunology
Place of Presentation
Kobe
Year and Date
2010-08-24
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