特殊腸管上皮M細胞の機能と分化

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390155
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 大野 博司 The Institute of Physical and Chemical Research, 免疫系構築研究チーム, チームリーダー (50233226)
• Keywords: M細胞 / LTa / b / RANK / RANKL / miRNA / Dicer / GPIアンカータンパク質

Research Abstract

CD11c^+CCR6^<hi>B細胞の役割の検討qPCRによる遺伝子発現量の定量の結果、CD11c+B細胞のLTbの発現は通常のB細胞と同程度であったが、LTaについては通常のB細胞と比較して1/8の発現量しか確認できなかった。また、FACSについてはこの結果を踏まえ行っていない。2009年にM細胞誘導活性が報告されたRANKL-RANKについても、CD11c+B細胞と通常細胞の間で目立った変化は無かったことから、これら以外のシグナル伝達がM細胞分化に影響を与えている可能性が示唆され、さらに詳細な解析を検討中である。
FAE特異的miRNAの役割の検討FAEに特異的な発現を示した13個のmiRNAについては、現在マウスの組織からmiRNAの抽出を行い、これらのmiRNAの発現がFAE特異的か否か検討中である。FAE及びM細胞特異的にCreを発現するマウスは現在まで構築されておらず、そのためFAEやM細胞特異的にDicer遺伝子を欠損したマウスは作成できなかった。そこでFAEやM細胞を含む腸管上皮特異的にDicerを欠損する方法を用い、腸管上皮細胞特異的Dicerマウスを作出した。現在は、このマウスの表現型の解析を継続して行っている。
M細胞nullマウスの作出・解析GP2の遺伝子座にジフテリア毒素Aフラグメント遺伝子(DT-A)、あるいはジフテリア毒素(DT)の受容体であるHB-EGFをノックインしたマウスは樹立でき、現在M細胞が消失しているか否か検討中である。
M細胞特異的なGPIアンカー蛋白質欠失マウスGPIアンカーの生合成に必須の酵素Pig-a floxedマウスをM細胞特異的GP2-Cre Tgマウスを交配し、腸管特異的GPIアンカー蛋白質欠失マウスを作出した。本マウスでは、M細胞上のGP2などのGPIアンカータンパク質の発現が消失していることを確認した。

Research Products

• [Journal Article] Uptake via Glycoprotein 2 of FimH+ bacteria by M cells initiates mucosal immune response (2009)
  • Author(s): Hase, K., et al.
  • Journal Title: Nature 462 Pages: 226-230
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] M-Sec promotes membrane nanotube formation by interacting with Ral and the exocyst complex (2009)
  • Author(s): Hase, K., et al.
  • Journal Title: Nat.Cell Biol. 11 Pages: 1427-1432
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New approach for M-cell-specific molecules screening by comprehensive transcriptome analysis (2009)
  • Author(s): Nakato, G., et al.
  • Journal Title: DNA Res. 16 Pages: 227-235
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Identification of RNA aptamers targeting mouse GP2 proteins by SELEX (2009)
  • Author(s): Hanazato, M., Nakato, G., Nishikawa, F., Hase, K. Nishikawa, S., Ohno, H.
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-11
• [Presentation] Multiple Omics Identified Microbial Metabolites to Protect Host from Enterohemorrhagi Escherichia coli O157:H7 Lethal Infection (2009)
  • Author(s): Fukuda, S.
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-09
• [Presentation] CCR6^<hi> CD11c^+ B cells promote M-cell differentiation in Peyer's patch (2009)
  • Author(s): Ebisawa, M.
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-09
• [Presentation] Identification of microRNAs in LPS-stimulated macrophage-like cells (2009)
  • Author(s): Shimura, N.
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-09
• [Presentation] GP2-dependent antigen transcytosis by M cells initiates antigen-specific mucosal immune response (2009)
  • Author(s): 長谷耕二
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-12-04
• [Presentation] Functional analysis of CCL9 in the intestinal immune system (2009)
  • Author(s): Yamazaki, R., Kimura, S., Ebisawa, M., Date, Y., Tsuneda, S., Suzuki, H., Hase, K., Ohno, H.
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-12-02
• [Presentation] Spatial and temporal specific expression patterns of RANK and RANKL in developing peripheral lymphoid organs (2009)
  • Author(s): Sugiyama. M.
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-12-02
• [Presentation] M-Secによる細胞間ナノチューブ形成促進の分子機構 (2009)
  • Author(s): 長谷耕二
  • Organizer: 第61回日本細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-06-03
• [Presentation] Functional analysis of CCL9 in the intestinal immune system (2009)
  • Author(s): Yamazaki, R., Kimura, S., Hase, K., Ebisawa, M., Date, Y., Tsuneda, S., Suzuki, H., Ohno, H.
  • Organizer: 第61回日本細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-06-02
• [Presentation] Study on the process of antigen transcytosis by M cells (2009)
  • Author(s): Kimura, S., Sakamoto, A., Yamazaki, R., Kawano, K., Hase, K., Ohno, H.
  • Organizer: 第61回日本細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-06-02
• [Remarks]
  • URL: http://leib.rcai.riken.jp/riken/index.html