疾患モデルマウスを用いた遺伝性自己免疫疾患の病態解析

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390298
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 松本 満 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 教授 (60221595)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西川 裕美子 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (60448214) ; 毛利 安宏 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (80464353)
• Keywords: 自己寛容 / 胸腺 / AIRE

Research Abstract

Aire発現細胞によって呈示される自己抗原が胸腺における自己寛容の成立機構にどのように寄与しているかを検討する目的で、モデル自己抗原であるovalbumin (OVA)をAire発現細胞にtargetさせるためのAire/OVA knockin mouse (Aire/OVA-KI)を樹立した。Aire/OVA-KIをOVA応答性TCR transgenic mouse (OT-2)と交配させたところ、OT-2T細胞の明確なclonal deletionが観察された。次いで、Aire/OVA-KIをAire欠損マウスとの交配によってAire欠損状態としたが、その場合にもAire存在下と同程度にOT-2T細胞のclonal deletionが観察された。この結果から、Aire発現細胞が呈示する自己抗原はnegative selectionに有効にはたらくものの、Aire発現細胞によって呈示される自己抗原が必ずしもAire依存的にnegative selectionを誘導するのではないことが明らかになった。他方、rat insulin promoter下にOVAを発現させたRIP-OVAマウスを用いた場合にはOT-2T細胞のclonal deletionはAire依存的に起こった。今後はこれら2つのシステムのnegative selectionにおけるAire依存性の違いがどのようなメカニズムによって生じているかを検討し、Aireによる自己寛容成立機構の詳細を明らかにしたい。

Research Products

• [Journal Article] Contrasting models for the roles of Aire in the differentiation program of epithelial cells in the thymic medulla (2011)
  • Author(s): Matsumoto, M.
  • Journal Title: Eur.J.Immunol. Volume: Vol.41 Pages: 12-17
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aire-dependent thymic expression of desmoglein 3, the autoantigen in pemphigus vulgaris, and its role in T cell tolerance (2011)
  • Author(s): Wada, N., et al.
  • Journal Title: J.Invest.Dermatol. Volume: Vol.131 Pages: 410-417
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biphasic Aire expression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells prior to end-stage terminal differentiation (2010)
  • Author(s): Nishikawa, Y, et al.
  • Journal Title: J.Exp.Med. Volume: Vol.207 Pages: 963-971
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Role of Aire in the organization of thymic microenvironment (2011)
  • Author(s): Matsumoto, M., et al.
  • Organizer: Controversies in Rheumatology and Autoimmunity (CORA 2011)
  • Place of Presentation: Firenze Fiera, Florence, Italy
  • Year and Date: 2011-03-10
• [Presentation] Roles of thymic epithelial cells for the establishment of self-tolerance (2010)
  • Author(s): Matsumoto, M
  • Organizer: 14^<th> International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • Year and Date: 2010-08-26
• [Presentation] Aire in thymic epithelial cells in the medulla controls developmental process of thymocytes (2010)
  • Author(s): Mouri, Y., Nishikawa, Y., and Matsumoto, M
  • Organizer: 14^<th> International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • Year and Date: 2010-08-24
• [Presentation] Biphasic Aire expression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells prior to end-stage terminal differentiation (2010)
  • Author(s): Nishikawa, Y., Mouri, Y., and Matsumoto, M
  • Organizer: 14^<th> International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • Year and Date: 2010-08-23
• [Presentation] AIRE and autoimmune disease (2010)
  • Author(s): Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Hirota, F. and Mouri, Y
  • Organizer: The 19^<th> International Rheumatology Symposium
  • Place of Presentation: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • Year and Date: 2010-04-23