疾患モデルマウスを用いたPLEKHA5、SLC19A3欠損症の病態解明

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390319
• Research Institution: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• Principal Investigator: 若松 延昭 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 部長 (60274198)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 裕一 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 室長 (70191343) ; 山田 憲一郎 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 研究員 (30291173)
• Keywords: PLEKHA5 / SLC19A3 / 重度精神遅滞 / 遺伝子改変マウス

Research Abstract

1) PLEKA5プロジェクト:
熊本大学発生医学研究センターでβ-galactosidase遺伝子とneomycin耐性遺伝子の融合遺伝子を遺伝子領域に挿入するエクソントラップ法により作製されたPlekha5遺伝子改変マウスのゲノムDNAを解析し、融合遺伝子の挿入部位(第3イントロン内)を決定し、PCR法を用いて同マウス仔獣の遺伝子型を決定する手法を確立した。ヘテロ変異マウスどうしの交配により得られた70匹のマウス仔獣の遺伝子型を解析したが、ホモ変異マウスは存在しなかった。そこで、一腹のE17.5の胎児マウスを解析し、その中に1匹のホモ変異マウスを同定した。すなわち、ホモ変異マウスは胎生致死、あるいは出生直後に死亡すると考えられた。そこで、遺伝的背景を変換することによりホモ変異マウス仔獣を得られないかと考え、本ヘテロ変異マウスとICRマウスとの交配を開始した。
2) SLC19A3プロジェクト
乳児期にspasmで発症し、著しい脳萎縮と対称性の視床・基底核病変が見られる家族性の重度精神遅滞の症例から同定したSLC19A3のミスセンス変異を有するヘテロのノックインマウス(以後、ヘテロ変異マウス)どうしの交配を行った。現在までに11匹のマウス仔獣が生まれたが、ホモ変異マウスは出生直後に死亡した1匹のみであった。今後、さらに交配を繰り返し、ホモ変異マウスの表現型を明らかにする予定である。また、上記症例は誌上で発表した。
3) その他
BRESEK症候群の病因遺伝子の解析、末梢神経障害を伴った副甲状腺ホルモン低下症の姉妹例の病因遺伝子の解析を行った。

Research Products

• [Journal Article] Molecular analysis of two enzyme genes, HPRT1 and PRPS1, causing X-linked inborn errors of purine metabolism. (2010)
  • Author(s): Yamada Y, Yamada K, Nomura N, Yamano A, Kimura R, Tomida S, Naiki M, Wakamatsu N
  • Journal Title: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids Volume: 29 Pages: 291-294
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of purine in purine-rich cauliflower. (2010)
  • Author(s): Yamaoka N, Kaneko K, Kudo Y, Aoki M, Yasuda M, Mawatari K, Nakagomi K, Yamada Y, Yamamoto T
  • Journal Title: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids Volume: 29 Pages: 518-521
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of a de novo balanced t(4;20)(q33;q12)translocation in a patient with mental retardation. (2010)
  • Author(s): Yamada K, Fukushi D, Ono T, Kondo Y, Kimura R, Nomura N, Kosaki K, Yamada Y, Mizuno S, Wakamatsu N
  • Journal Title: Am J Med Genet, A Volume: 152A Pages: 3057-3057
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of a de novo balanced t(4;20)(q33;q12)translocation in a patient with mental retardation. (2010)
  • Author(s): Yamada K, Miura K, Hara K, Suzuki M, Nakanishi K, Kumagai T, Ishihara N, Yamada Y, Kuwano R, Tsuji S, Wakamatsu N
  • Journal Title: BMC Medical Genetics Volume: 11 Pages: 171
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 核酸代謝異常(Lesch-Nyhan症候群など) (2010)
  • Author(s): 山田裕一
  • Journal Title: 小児科診療-増刊号「特集小児の治療指針」 Volume: 73 Pages: 520-522
• [Presentation] Hypoxanthine guanine phosphoribosyltranferase (HPRT) deficiencies in Asian population. (2011)
  • Author(s): Yamada Y, Wakamatsu N, Taniguchi A, Fujimori S
  • Organizer: 14^<th> International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, "Inborn errors of metabolism/Molecular mechanisms of disease"
  • Place of Presentation: Tokyo(招待講演)
  • Year and Date: 2011-02-20
• [Presentation] Instrumental analysis of the urinary stone from the patient woth hyperuricemia. (2011)
  • Author(s): Kaneko K, Yoshida N, Okazaki K, Yamanobe T, Hachisu H, Yamaoka N, Yasuda M, Ogata N, Yamada Y, Uchida S, Fujimori S
  • Organizer: 14^<th> International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2011-02-20
• [Presentation] Simultaneous determination of purine and pyrimidine metabolites in HPRT-deficient cell lines. (2011)
  • Author(s): Yamaoka N, Inazawa K, Inagawa S, Fujimori S, Yasuda M, Mawatari K, Nakagomi K, Yamada Y, Kaneko K
  • Organizer: 14^<th> International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2011-02-20
• [Presentation] Molecular analysis of the X-linked inborn errors of purine metabolism : HPRT1 and PRPS1 mutations. (2011)
  • Author(s): Yamada Y, Yamada K, Nomura N, Yamano A, Kimura R, Naiki M, Wakamatsu N, Taniguchi A, Kaneko K, Fujimori S
  • Organizer: 14^<th> International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2011-02-19
• [Presentation] Molecular characterization of deletion in HPRT gene in a patient with Lesch-Nyhan syndrome. (2011)
  • Author(s): Taniguchil A, Yamada Y, Hakota M, Sekita C, Kawamoto M, Kaneko H, Yamanaka H
  • Organizer: 14^<th> International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2011-02-19
• [Presentation] HPRT遺伝子exon1を含む、広範囲の欠失を認めたLesch-Nyhan症候群の1家系例 (2011)
  • Author(s): 谷口敦夫, 山田裕一, 関田千恵子, 川本学, 金子裕隆, 山中寿
  • Organizer: 日本痛風・核酸代謝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-02-18
• [Presentation] 多様な臨床症状と脳MRI画像を呈するSLC19A3異常症 (2011)
  • Author(s): 山田憲一郎, 三浦清邦, 原 賢寿, 鈴木基正, 中西圭子, 熊谷俊幸, 石原尚子, 山田裕一, 桑野良三, 辻 省次, 若松延昭
  • Organizer: 東海臨床遺伝・代謝懇話会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-02-01
• [Presentation] 副甲状腺機能低下症と末梢神経障害を伴ったミトコンドリア三頭酵素(MTP)欠損症の病態解明 (2010)
  • Author(s): 内木美紗子, 山田憲一郎, 山田裕一, 山農亜里佐, 木村礼子, 野村紀子, Purevsuren J, 熊谷俊幸, 山口清次, 若松延昭
  • Organizer: 日本生化学会日本分子生物学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-12-10
• [Presentation] Mowat-Wilson症候群典型例にみられた新しいZFHX1B遺伝子変異 (2010)
  • Author(s): 山田裕一, 山田憲一郎, 水野誠司, 古谷憲孝, 松尾真理, 浦野真理, 平木洋子, 秋丸憲子, 松田圭子, 岡本伸彦, 黒澤健司, 斎藤加代子, 若松延超
  • Organizer: 日本生化学会日本分子生物学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-12-10
• [Presentation] Motor neuron diseaseの症状を呈する成人型Sandhoff病の病態解明 (2010)
  • Author(s): 山田憲一郎, 高堂裕平, 山田裕一, 石黒英明, 若松延昭
  • Organizer: 日本生化学会日本分子生物学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-12-07
• [Presentation] Novel mutations of ZFHX1B responsible for the typical cases of Mowat-Wilson syndrome. (2010)
  • Author(s): Yamada Y, Yamada K, Mizuno S, Furuya N, Matsuo M, Urano M, Hiraki Y, Kurosawa K, Saito K, Wakamatsu N
  • Organizer: Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • Place of Presentation: Washington DC
  • Year and Date: 2010-11-05
• [Presentation] Ectodermal dysplasia, vertebral anomaly, Hirschsprung disease, growth and mental retardation : a clinical report of a boy with BRESEK syndrome. (2010)
  • Author(s): Mizuno S, Oshiro M, Seishima M, Okamoto N, Makita Y, Wakamatsu N
  • Organizer: Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • Place of Presentation: Washington DC
  • Year and Date: 2010-11-04
• [Presentation] 運動ニューロン疾患の症状を呈する成人型Sandhoff病の病態解明 (2010)
  • Author(s): 山田憲一郎, 高堂裕平, 山田裕一,石 黒英明, 若松延昭
  • Organizer: 日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: さいたま
  • Year and Date: 2010-10-28
• [Presentation] 9q32欠失の2例-ゲシュタルトで認識可能な症候群の可能性 (2010)
  • Author(s): 水野誠司, 西恵理子, 村松友佳子, 谷合弘子, 若松延昭
  • Organizer: 日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: さいたま
  • Year and Date: 2010-10-28
• [Presentation] Mowat-Wilson症候群の遺伝型と表現型の関連-自験例から (2010)
  • Author(s): 平木洋子, 坪倉ひふみ, 夜船展子, 土方 希, 山根希代子, 田辺明男, 伊予田邦昭, 山田裕一, 若松延昭
  • Organizer: 中国四国小児科学会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2010-10-28
• [Presentation] Mowat-Wilson症候群典型例におけるZFHX1B遺伝子変異 (2010)
  • Author(s): 山田裕一, 山田憲一郎, 水野誠司, 古谷憲孝, 松尾真理, 浦野真理, 平木洋子, 黒澤健司, 斎藤加代子, 若松延昭
  • Organizer: 日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: さいたま
  • Year and Date: 2010-10-28
• [Presentation] 塩酸ジラゼプの細胞周期・フリーラジカル産生に及ぼす影響 (2010)
  • Author(s): 山田晴生, 山田裕一, 足立哲夫, 今井裕一
  • Organizer: 腎とフリーラジカル研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-10-16
• [Presentation] ダウン症候群小児における血清尿酸値の検討 (2010)
  • Author(s): 村松友佳子, 西恵理子, 谷合弘子, 山田裕一, 若松延昭, 久保田優, 水野誠司
  • Organizer: 日本小児遺伝学会学術集会
  • Place of Presentation: 盛岡
  • Year and Date: 2010-04-22