2009 Fiscal Year Annual Research Report
日内排尿リズム形成の分子生物学的メカニズムに関する研究
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21390439
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
兼松 明弘 Kyoto University, 医学研究科, 講師 (90437202)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小川 修 京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611)
西山 博之 京都大学, 医学研究科, 准教授 (20324642)
吉村 耕治 京都大学, 医学研究科, 講師 (40397542)
大久保 和俊 京都大学, 医学研究科, 助教 (20511877)
井上 貴博 京都大学, 医学研究科, 助教 (80511881)
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| Keywords | 日内排尿リズム / 時計遺伝子 / コネキシン43 |
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| Research Abstract |
日内排尿リズム形成に尿路固有の抹消時計遺伝子が関与しているという仮説を検証するにあたり、今年度は
(1)膀胱平滑筋の主なギャップジャンクション構成蛋白であるコネキシン43(Cx43)が、ラットに加え、マウスのin vivoの実験系においても日内変動リズムを有する結果が得られた。さらにラットの膀胱平滑筋細胞を単離、培養し、serum shockを行うことで細胞レベルの時計を調べるin vitroの系においても、時計遺伝子とともにCx43が日内変動リズムを有している結果を得た。またその転写制御機序については、ある転写因子と共同してある時計遺伝子がCx43の発現を制御していることをプロモーターレポーターアッセイなどで突き止めた。現在その詳細なメカニズムにつき検討中である。
(2)bFGFの排尿日内変動に対する影響は、まずbFGFで膀胱を直接刺激したラットの排尿測定を行うことによって解析した。その結果、一日の時間によってbFGFの効果にも差があることを発見し、その影響を裏付けるmRNAや蛋白レベルの解析を行っている。
(3)Cry1/2 double knock outマウスの日内排尿リズムについて、実際にその排尿に日内変動があるかどうかを測定し、コントロールの正常マウスと比較することで、興味深い結果を得ている。
(4)日内変動に関わる尿中マーカーの解析を進めるため、現在検体を採取しており、順調にその数を増している。
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Research Products
(1 results)
