2009 Fiscal Year Annual Research Report
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21390480
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
坂井 靖夫 Osaka University, 医学系研究科, 准教授 (50272315)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
板見 智 大阪大学, 医学系研究科, 寄付講座教授 (30136791)
貴志 和生 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40224919)
吉村 陽子 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (20129737)
井上 義一 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教 (80340264)
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| Keywords | レチノイン酸 / 皮膚発生 / 毛発生 / 創傷治癒 / CYP26B1 |
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| Research Abstract |
医療を研究する理想的なモデルの一つである。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸(Retinoic Acid ; RA)は、細胞の分化、成長、器官形成など様々な局面で重要な役割をしている。皮膚もRAの標的組織の一つであり、尋常性乾癬や重度の膿胞性ざ瘡の治療に使用されている。研究代表者はRA不活化酵素であるcytochrome P450-26 (CYP26)に注目して、マウス胚を用いた形態形成を研究してきた。うち、Cyp26b1ノックアウト(KO)マウスの皮膚には毛包形成不全、表皮・真皮細胞の形態および層構造異常など、正常に比して顕著な相違がみられた。本研究の目的は、Cyp26b1 KOマウスをモデルとして用い、皮膚発生におけるRAの標的遺伝子とその役割を探索することである。本年度に得られた知見として、まず胎生11.5～16.5日の妊娠マウスにRAを経口投与(100mg/kg)し、胎生18.5日での皮膚形態を観察した。その結果、胎生14.5と15.5日にRA濃度が上昇するとCyp26b1 KOマウスと同様の表現型が再現できた。Cyp26b1 (-/-)皮膚では、胎生165日あたりから構築されるバリア機能が欠如していることを見出し、基底細胞から角化への分化異常の解析を行っている。毛包形成に関しては、Cyp26b1 (-/-)皮膚では欠如しているが、胎生18.5日に採取した全層皮膚をヌードマウスに移植すると毛発生がレスキューされることが判明した。また胎生18.5日における野生型とCyp26b1 (-/-)の皮膚に対してMicroarray実験を行い、遺伝子発現の変化をみた。今後RAの標的遺伝子探索を行う予定である。
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