2011 Fiscal Year Annual Research Report
神経可塑性の誘導閾値制御における代謝型グルタミン酸受容体の役割の解明
Project/Area Number |
21500303
|
Research Institution | Jikei University School of Medicine |
Principal Investigator |
渡部 文子 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00334277)
|
Keywords | 脳・神経 / 可塑性 / 代謝型受容体 / NMDA受容体 / VDCC |
Research Abstract |
記憶・学習に深く関与する海馬での神経可塑性においてはNMDA型グルタミン酸受容体(NMDAR)が重要な役割を担うことが知られている一方、代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)の役割には不明な点が多い。これまで、mGluR刺激によるNMDA電流の増大(J.Neurosci.22:5452,2002)やリン酸化の亢進(J.Neurosci.24:9161,2004)などが報告されており、mGluRによるNMDARの機能修飾が示唆される。一方、電位依存性カルシウムチャネル(voltage-dependent calcium channel;VDCC)依存的LTPの詳細な分子機構は不明な点が多かったが、申請者らは脱分極パルスにより誘導されるシナプス入力非依存性のVDCC依存的LTPを見出した(J.Neurosci.29:11153,2009)。mGluRによるVDCCの修飾は様々な系で報告されている(Nature,382:719,1996)ことから、本研究計画では海馬の可塑性誘導閾値調節におけるmGluRの役割を、特にターゲットとしてNMDARおよびVDCCの修飾機構に焦点をあてて明らかにすることを目的とした。申請者らはVDCC依存的NMDAR非依存的LTPを報告していることから(J.Neurosci.29:11153,2009)このVDCC依存的LTPのmGluRによる修飾に着目した。mGluR5がIP3受容体、L型VDCCと機能的複合体を形成し、VDCC依存的LTPを増強すること、さらにmGluR5欠損マウスでこの作用が消失していることを見出した(論文投稿中)。これらの結果から、mGluRを介した非ヘブ型可塑性調節への新規のシグナル制御機構が示唆された。さらに生化学的解析によりmGluRとNMDARとの相互作用が示唆されていることから、今後はこれら非ヘブ型可塑性と従来の活動依存的NMDA依存的ヘブ型可塑性との相互作用を、mGluRとNMDARとの相互作用という観点から解明することを目指す。
|
Research Products
(10 results)
-
[Journal Article] Functional coupling of the metabotropic glutamate receptor, InsP3 receptor and L-type Ca2+ channel in mouse CA1 pyramidal cells2012
Author(s)
Kato, H., Kassai, H., Watabe, A.M., Aiba, A., Manabe, T.
-
Journal Title
J.Physiol.
Volume: (in press)
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Dysfunction of the RAR/RXR signaling pathway in the forebrain impairs hippocampal memory and synaptic plasticity2012
Author(s)
Nomoto, M., Takeda, Y., Uchida, S., Mitsuda, K., Enomoto, H., Saitoh, K., Watabe, A.M., Kobayashi, S.Masushige, S., Manabe, T., Satoshi Kida, S.
-
Journal Title
Molecular Brain
Volume: 5
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] beta-Adrenergic Receptor Activation Rescues Theta Frequency Stimulation-Induced LTP Deficits in Mice Expressing C-Terminally Truncated NMDA Receptor GluN2A Subunits2011
Author(s)
Moody, T., Watabe, A.M., Indersmitten, T., Noboru H.Komiyama, N.H., Grant, S.G.N., Thomas, J.O.Del, T.J.
-
Journal Title
Learning and Memory
Volume: 18
Pages: 118-127
Peer Reviewed
-
[Presentation] 神経障害性疼痛を示す糖尿病マウスにおける扁桃体シナプス伝達増強Potentiated synaptic transmission in the nociceptive amygdala of diabetic mice with neuropathic pain2012
Author(s)
Ochiai, T., Takahashi, Y., Asato, M., Watabe, A.M., Ohsawa, M., Kamei, J., Kato, F.
Organizer
第85回日本薬理学会
Place of Presentation
京都府京都市
Year and Date
20120314-20120316
-
[Presentation] Presynaptic mechanisms underlie synaptic potentiation in the nociceptive amygdala in diabetes-linked neuropathic pain2011
Author(s)
Ochiai, T., Takahashi, Y., Asato, M., Watabe, A. M., Ohsawa, M., Kamei, J., Kato, F
Organizer
41st Annual meeting for the Society for Neuroscience
Place of Presentation
Washington DC
Year and Date
20111112-16
-
-
-
-
[Presentation] 神経障害性疼痛を伴う糖尿病マウスにおける侵害受容性扁桃体のシナプス伝達増強Potentiated synaptic transmission in the nociceptive amygdala of diabetic mice with neuropathic pain2011
Author(s)
Ochiai, T., Takahashi, Y., Asato, M., Watabe, A.M., Ohsawa, M., Kamei, J., Kato, F.
Organizer
第34回日本神経科学会大会
Place of Presentation
神奈川県横浜市
Year and Date
20110914-20110917