2009 Fiscal Year Annual Research Report
局所薬物動態評価と局所薬物送達制御への新規微小透析技術の応用
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21590161
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
黒崎 勇二 Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90161786)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川崎 博已 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (60125151)
合葉 哲也 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (00231754)
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| Keywords | 薬物動態 / 薬物送達 / 局所 / 微小透析 / マイクロダイアリシス / 筋肉 / lipo-MD / 血流 |
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| Research Abstract |
局所に限局した薬効発現(薬物療法の空間的制御)とあらかじめ企画された局所薬物濃度推移(薬物療法の時間的制御)を高度に科学的に保証するための研究基盤の構築を目的とし、以下の研究を実施した。
1 薬物送達部位局所から周辺部への薬物の拡散・移行・消失過程の速度論的解析
実験動物(ラット)を用いて、薬物送達用微小透析用プローブからのモデル薬物の腹部筋肉内の拡散・移行・消失動態を評価するために位置・時間に関する濃度変化データを取得し、平行還流微小透析法の確立を試みた。
2 局所動態制御因子としての局所血流の寄与の解析
実験動物(ラット)の腹部筋肉における血管収縮薬を一定速度で局所送達した際の薬物の局所拡散動態に及ぼす血流の影響を検討するためにレーザードップラー血流計による非浸襲的な局所血流速度モニタの方法の確立を試みた。
3 脂肪乳剤灌流微小透析法(リボMD法)による局所動態モニタ特性の評価
新油性の高いモデル薬物の局所動態評価で問題となる"モニタプロファイルの時間遅れ"を改善するために、申請者が考案した新規微小透析技術である脂肪乳剤灌流微小透析法(リボMD法)を用い、in vitroにおける"時間遅れ"の影響を速度論的に解析し、リボMD法の局所動態モニタ対象範囲について考察を加えた。同時に連続的に試料中薬物濃度が変化する場合のMD法(リボMD法を含む)にけるモニタプロファイルは、試料中薬物濃度が矩形で上昇・下降させた(入力関数)場合のモニタプロファイル(出力関数)をあらかじめ取得することで、コンボリューション法の応用によるシミュレーションが可能であることを明らかにし、学会発表した。
4 血管平滑筋弛緩作用の薬力学モデルによる解析
局所血流を実験的に変化させる目的で投与する血管平滑筋弛緩作用を有する薬物の作用発現動態を詳細に検討し、薬力学モデルによる解析を試み、学会発表した。
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