2010 Fiscal Year Annual Research Report
活性化血小板膜リン脂質上の凝固系活性化開始機構のイメージング解析
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21590230
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
浦野 哲盟 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50193967)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 優子 浜松医科大学, 医学部, 助教 (20345812)
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| Keywords | 血液凝固 / 血液レオロジー / 線溶 |
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| Research Abstract |
【1】 ex-vivoにおける活性化血小板上のphosphatidylserine (PS)露出調節機構の解明と組織因子(Tissue Factor : TF)発現micro-particle集積の解析検討
in-vivoにおける血小板血栓形成の解析において血小板血栓の中央部の血小板のみにPS発現が認められた事実より、活性化血小板上へのphosphatidylserine (PS)の露出に及ぼすfibrin network形成の影響を共焦点顕微鏡を用いて検討した。血小板数を調節した多血小板血漿に蛍光標識fibrinogen (fbg)を加え、TF+カルシウムイオン、あるいはトロンビンで刺激することにより、フィブリン網形成とPS発現を時空間的に解析した。いずれの刺激によってもPSの発現とフィブリン網の形成が観察できた。PS発現に先立ち、蛍光標識fbgの血小板表面への結合が観察できた。GPIIB/IIIa拮抗薬によりその結合を抑制したり、結合に引き続く血小板骨格の再構築を抑制するとPS発現は減弱した。PS発現によりフィブリン網形成が促進される過程を標識TFの結合過程と共に検討中である。
【2】 in-vivoにおける活性化血小板上へのTF-FVIIa集積の解析
in-vivoにおいてレーザー照射あるいは塩化第2鉄刺激による血管内皮傷害時の血小板形成過程を共焦点顕微鏡を用いて検討し、血小板の傷害血管内皮下コラーゲンへの結合を介在するvon willebrand factor (vWF)の関与を解析した。vWFはlarge multimerとして機能し血小板粘着を介在するが、ultra large multimerから小分子に切断する特異酵素(ADAMTS13)が欠損すると、血小板血栓の数と共にその大きさが増すことが遺伝子欠損マウスを用いた実験で明らかになった。現在PS発現に対するvWFのサイズの影響を検討中である。
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[Journal Article] Life-threatening haemorrhage and prolonged wound healing are remarkable phenotypes manifested by complete PAI-1 deficiency in humans.
Author(s)
Iwaki T, Tanaka A, Miyawaki Y, Suzuki A, Kobayashi T, Takamatsu J, Matsushita T, Umemura K, Urano T, Kojima T, Terao T, Kanayama N.
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Journal Title
Journal of Thrombosis and Haemostasis
Volume: (In press)
Peer Reviewed
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