2009 Fiscal Year Annual Research Report
肥満症代謝症候群の単球機能を標的とした動脈硬化早期診断パネルの構築と心腎疾患予防法
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21590646
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center |
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Principal Investigator |
佐藤 哲子 Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center, 糖尿病研究部, 研究室長 (80373512)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長谷川 浩二 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター・臨床研究センター), 展開医療研究部, 部長 (50283594)
小谷 和彦 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター・臨床研究センター), 臨床研究企画運営部, 客員室長 (60335510)
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| Keywords | 内科 / 脂質 / 医療・福祉 / 遺伝子 / 動脈硬化 |
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| Research Abstract |
本研究では既に構築した700例以上の肥満/メタボリック症候群(MetS)データベースを基に、ヒト単球採取・機能解析法を確立し、肥満・糖尿病・MetSにて(1)単球機能と肥満度・脂肪組織内炎症反応、既知の心血管病CVDリスクとの関連、(2)インスリン抵抗性改善薬の単球機能改善効果を検討し、脂肪単球連関の分子基盤の解明と有効な治療法の確立を目指した。
1)肥満・MetSの前向きコホート集団における検討:肥満例の末梢血単球では、非肥満例に比しM1マーカー(TNFα,IL-6)の発現上昇やM2マーカー(IL-10)の発現低下、更に肥満合併糖尿病例では、肥満・非糖尿病例に比しM2マーカー(IL-10,CD163)が有意に低下していた。肥満者中MetS群では非MetS群よりもM2マーカー(IL-10,CD163)の低下を認めた。多変量解析では単球中M2マーカーの独立した関連因子はIRI、HbAl_Cと動脈硬化指標・PWVであり、PWVの独立した関連因子は年齢と低CD163であった。肥満・糖尿病・MetSの単球中M1/M2の質的変化が動脈硬化・CVDリスク進展に関与する事が示された(Diabetes Care 33 : e7, 2010)。
2)インスリン抵抗性改善薬の単球機能改善効果:我々は既に、PPARγリガンドであるインスリン抵抗性改薬(TZDs)によるPWV改善など抗動脈硬化作用を報告している。今回、肥満・糖尿病・MetSにおけるTZDsの3ヵ月投与により、糖脂質代謝やPWVの改善と伴に、単球中M2マーカーの上昇やM1マーカーの低下など単球機能の改善が有意に認めた(Diabetes Care 33 : e7, 2010)。以上、肥満・糖尿病・MetSにおける単球機能改善を標的とした新しい早期動硬化進展(preclinical atherosclerosis)の検出や心血管病予防/治療戦略の可能性が示唆された。
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Research Products
(55 results)
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[Journal Article] Soluble VEGF receptor-2 is increased in sera of subjects with metabolic syndrome in association with insulin resistance.2010
Author(s)
Wada H, Satoh N, Kitaoka S, Ono K, Morimoto T, Kawamura T, Nakano, T, Fujita M, Kita T, Shimatsu A, Hasegawa K.
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Journal Title
Atherosclerosis 208
Pages: 512-517
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel oxidized low-density lipoprotein marker, serum amyloid A-LDL, is associated with obesity and the metabolic syndrome.2009
Author(s)
Kotani K, Satoh N, Kato Y, Araki R, Koyama K, Okajima T, Tanabe M, Oishi M, Yamakage H, Yamada K, Hattori M, Shimatsu A.
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Journal Title
Atherosclerosis 204
Pages: 526-531
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of risedronate or alfacalcidol on bone mineral density, bone turnover, back pain, and fractures in Japanese men with primary osteoporosis : results of a two-year strict observational study.2009
Author(s)
Majima T, Shimatsu A, Komatsu Y, Satoh N, Fukao A, Ninomiya K, Matsumura T, Nakao K.
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Journal Title
J Bone Miner Metab 27
Pages: 168-174
Peer Reviewed
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[Presentation] Angiotensin receptor blocker(ARB)reduces urinary concentrations of neutrophil gelatinase-associated lipocalin(Ngal)in diabetes and obesity.2010
Author(s)
Kasahara M, Mori K, Kuwabara T, Satoh N, Yokoi H, Saito Y, mamaki H, Nagae T, Ogawa Y, Kawanishi T, Shimatsu A, Sugawara A, Mukoyama M, Nakao K.
Organizer
14th International Congress of Endocrinology(ICE2010)
Place of Presentation
京都
Year and Date
2010-03-28
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[Presentation] Placental Growth Factor is a Sensitive Indicator of a Weight Gain after Successful Smoking Cessation.2010
Author(s)
Hiromichi Wada, Noriko Satoh, Shuichi Ura, Akira Yamada, Masaharu Akao, Mitsura Abe, Junko Funatsu, Hisahi Ogawa, Maki Nishio, Masatoshi Fujita, Akira Shimatsu, Koji Hasegawa.
Organizer
The 74th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
Place of Presentation
京都
Year and Date
2010-03-07
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[Presentation] Serum Levels of α1-Antitrypsin-LDL are Negatively Associated with Soluble VEGF Receptor-1 in Smokers and Decrease after Successful Smoking Cessation.2010
Author(s)
Hiromichi Wada, Noriko Satoh, Shuji Kitaoka, Shuichi Ura, Akira Yamada, Masaharu Akao, Mitsuru Abe, Hunko Funatsu, Hisashi Ogawa, Maki Nishio, Masatoshi Fujita, Akira Shimatsu, Koji Hasegawa.
Organizer
The 74th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
Place of Presentation
京都
Year and Date
2010-03-07
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[Presentation] Soluble VEGF Receptor-2 is a Possible Novel Indicator of Impaired Angiogenesis in Metabolic Syndrome.2010
Author(s)
Hiromichi Wada, Noriko Satoh, Shuji Kitaoka, Ko Ono, Tatsuya Morimoto, Teruhisa Kawamura, Tameo Nakano, Masatoshi Fujita, Toru Kita, Akira Shimatsu, Koji Hasegawa.
Organizer
The 74th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
Place of Presentation
京都
Year and Date
2010-03-07
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[Presentation] Vascular Endothelial Growth Factor-C is Increased in Patients with Met S in Close Association with Blood Pressure.2010
Author(s)
Hiromichi Wada, Noriko Satoh, Shuji Kitaoka, Shuichi Ura, Akira Yamada, Masaharu Akao, Mitsuru Abe, Junko Funatsu, Hisahi Ogawa, Maki Nishio, Masatoshi Fujita, Akira Shimatsu, Koji Hasegawa.
Organizer
The 74th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
Place of Presentation
京都
Year and Date
2010-03-06
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[Presentation] Salivary Cortisol Is Related to Coronary Heart Disease Risk.2010
Author(s)
Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Takeshi Usui, Sachiko Terashima, Noriko Satoh, Akihiro Himeno, Yuko Iida, Akira Yamada, Shuichi Ura, Shuji Kitaoka, Masaharu Akao, Mitsuru Abe, Masatoshi Fujita, Akira Shimatsu, Yuko Takahashi.
Organizer
The 74th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
Place of Presentation
京都
Year and Date
2010-03-06
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