肥満代謝症候群の単球機能を標的とした動脈硬化早期診断パネルの構築と心腎疾患予防法

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21590646
• Research Institution: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center
• Principal Investigator: 佐藤 哲子 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 糖尿病研究部, 研究室長 (80373512)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長谷川 浩二 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 展開医療研究部, 部長 (50283594) ; 小谷 和彦 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 臨床研究企画運営部, 客員室長 (60335510)
• Keywords: 内科 / 脂質 / 医療・福祉 / 遺伝子 / 動脈硬化

Research Abstract

本研究では、これまでに構築した肥満・糖尿病・メタボリック症候群(Mets)データベースの登録症例数を1050例に増加させ、ヒト単球の採取とその機能解析により、日本人肥満・糖尿病・脂質異常症における(1)単球機能(炎症M1・抗炎症M2マーカーなど質的異常)と既知の心血管病(CVD)リスクとの関連、(2)糖尿病薬や高脂血症薬の単球機能改善効果を検討した。
1)糖尿病薬や高脂血症薬の単球機能改善効果:肥満合併糖尿病においてチアゾリジン誘導体(TZDs)により、糖代謝やPWVの改善と伴に、単球機能改善を認めた(Diabetes Care 33:e7,2010)。最近、大規模スタディJELISにより、高脂血症薬・エイコサペンタエン酸(EPA)によるCVD発症抑制作用が報告された。今回肥満症において、EPAの3ヶ月投与により単球中M2マーカー(IL-10)の上昇を認め、動脈硬化指標:PWの改善に関連していた。更に、THP-1細胞において、EPA投与によるIL-10の発現上昇を認め、その効果は阻害剤やsiRNAの実験より、PPARγを介する可能性が示された(Diabetes care,in revision)。
2)インクレチン関連薬(DPP-4阻害剤)の単球機能改善効果:2型糖尿病において、シタグリプチン50mgの3ヶ月投与により、体重に有意な変化は認められなかったが、空腹時血糖、HbA1cの有意な低下と血中GLP-1濃度の上昇を認めた。また、酸化LDLの一つであるSAA-LDLと、高感度CRPの有意な低下を認めた。また、シタグリプチン投与により血中及び末梢血単球中のIL-10発現の有意な上昇とTNF-α発現の有意な低下が認められた(Diabetes Care,in revision)。
以上、肥満・糖尿病・Metsにおける単球機能改善を標的とした早期動脈硬化進展の検出や心血管病予防・治療戦略の可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Salivary cortisol levels are associated with outcomes of weight reduction therapy in obese Japanese patients (2012)
  • Author(s): Himeno A, Satoh-Asahara N, Usui T, Wada H, Tochiya M, Kono S, Yamada-Goto N, Katsuura G, Hasegawa K, Nakao K, Shimatsu A
  • Journal Title: Metabolism Volume: 61 Pages: 255-261
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] α1-Antitrypsin-low-density-lipoprotein Serves as a Marker of Smoking-specific Oxidative Stress (2012)
  • Author(s): Wada H, Ura S, Satoh-Asahara N, Kitaoka S, Mashiba S, Akao M, A be M, Ono K, Morimoto T, Fujita M, Shimatsu A, Takahashi Y, Hasegawa K
  • Journal Title: J Atheroscler Thromb Volume: 19 Pages: 47-58
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinct Characteristics of Circulating Vascular Endothelial Growth Factor-A and C Levels in Human Subjects (2012)
  • Author(s): Wada H, Ura S, Kitaoka S, Satoh-Asahara N, Horie T, Ono K, Takaya T, Takanabe-Mori R, Akao M, Abe M, Morimoto T, Murayama T, Yokode M, Fujita M, Shimatsu A, Hasegawa K
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 6 Pages: e29351
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0029351
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characteristics of carotid plaque findings on ultrasonography and black blood magnetic resonance imaging in comparison with pathological findings (2011)
  • Author(s): Arai D, Yamaguchi S, Murakami M, Nakakuki T, Fukuda S, Satoh-Asahara N, Tsukahara T
  • Journal Title: Acta Neurochir Suppl Volume: 112 Pages: 15-19
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased Expression of Macrophage-inducible C-type Lectin in Adipose Tissue of Obese Mice and Humans (2011)
  • Author(s): Ichioka M, Suganami T, Tsuda N, Shirakawa I, H irata Y, Satoh-Asahara N, Shimoda Y, Tanaka M, Kim-Saijo M, Miyamoto Y, Kamei Y, Sata M, Ogawa Y
  • Journal Title: Diabetes Volume: 60 Pages: 15-19
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Remnantt-like particle cholesterol and serum amyloid A-low-density lipoprotein levels in obese subjects with metabolic syndrome (2011)
  • Author(s): Kotani K, Satoh-Asahara N, Kato Y, Araki R, Himeno A, Yamakage H, Koyama K, Tanabe T, Oishi M, Okajima T, Shimatsu A, The Japan Obesity Metabolic Syndrome Study (JOMS) Group
  • Journal Title: J Clin Lipidol Volume: 5 Pages: 395-400
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum Amyloid A Low-density Lipoprotein Levels and Smoking Status in Obese Japanese Patients (2011)
  • Author(s): Kotani K, Satoh-Asahara N, Kato Y, Araki R, Himeno A, Yamakage H, Koyama K, Tanabe T, Oishi M, Okajima T, Shimatsu A, The Japan Obesity Metabolic Syndrome Study (JOMS) Group
  • Journal Title: J Int Med Res Volume: 39 Pages: 1917-1922
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Urinary Cystatin C as a Potential Risk Marker for Cardiovascular Disease and Chronic Kidney Disease in Patients with Obesity and Metabolic Syndrome (2011)
  • Author(s): Satoh-Asahara N, Sugamami T, Majima T, Kotani K, Kato Y, Araki R, Koyama K, Okajima T, Tanabe M, Oishi M, Himeno A, Kono S, Sugawara A, Masakazu H, Ogawa Y, Shimatsu A, The Japan Obesity Metabolic Syndrome Study (JOMS) Group
  • Journal Title: Clin J Am Soc Nephrol Volume: 6 Pages: 265-273
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 血管機能と糖尿病(1)(PWV,CAVI) (2012)
  • Author(s): 浅原哲子
  • Organizer: 第46回糖尿病学の進歩
  • Place of Presentation: 岩手(招待講演)
  • Year and Date: 20120302-20120303
• [Presentation] 生活習慣病におけるリポ蛋白の質的検査の意義 (2012)
  • Author(s): 浅原哲子
  • Organizer: 第22回生物試料分析科学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 福岡(招待講演)
  • Year and Date: 2012-03-10
• [Presentation] Soluble LOX-1 and LOX Index in Sera of Smoking Patients are Closely Associated with Highly Sensitive CRP and Expired Air Carbon Monoxide Concentrations (2011)
  • Author(s): Takanabe-Mori R, Ono K, Wada H, Takaya T, Yamakage H, Satoh-Asahara N, Shimatsu A, Takahashi Y, Fujita M, Fujita Y, Sawamura T, Hasegawa K
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • Place of Presentation: Florida
  • Year and Date: 20111112-20111116
• [Presentation] Amylin has an antidepressant action in diet-induced obesity (2011)
  • Author(s): Yamada-Goto N, Katsuura G, Ochi Y, Ebihara K, Kusakabe T, Satoh-Asahara N, Hosoda K, Nakao K
  • Organizer: OBESITY 2011 29^<th> Annual Scientific Meeting
  • Place of Presentation: Florida
  • Year and Date: 20111001-20111005
• [Presentation] 脂質代謝異常合併肥満症におけるEPAによる末梢血単球M1/M2タイプへの影響と抗動脈硬化作用 (2011)
  • Author(s): 浅原哲子、佐々木洋介、橡谷真由、姫野亜紀裕、村中和哉、山陰一、小鳥真司、河野茂夫、和田啓道、長谷川浩二、島津章
  • Organizer: 第32回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 兵庫
  • Year and Date: 20110923-24
• [Presentation] 肥満・2型糖尿病患者における末梢血単球M1/M2タイプに対するピオグリタゾンの効果 (2011)
  • Author(s): 佐々木洋介、浅原哲子、村中和哉、橡谷真由、姫野亜紀裕、山陰一、河野茂夫、島津章
  • Organizer: 第32回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 兵庫
  • Year and Date: 20110923-24
• [Presentation] 肥満・メタボリック症候群における単球機能を標的とした動脈硬化早期診断パネルの構築と心腎疾患予防法 (2011)
  • Author(s): 浅原哲子
  • Organizer: 第32回日本肥満学会学術奨励賞
  • Place of Presentation: 兵庫(招待講演)
  • Year and Date: 20110923-20110924
• [Presentation] ヒト血中の血管内皮増殖因子A(VEGF-A)及びC(VEGF-C)の心血管危険因子との関連 (2011)
  • Author(s): 浦修一、和田啓道、北岡修二、浅原哲子、高谷智英、森利依子、赤尾昌治、阿部充、森本達也、尾野亘、藤田正俊、島津章、長谷川浩二
  • Organizer: 第32回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 兵庫
  • Year and Date: 20110923-20110924
• [Presentation] 肥満症・メタボリック症候群における睡眠時無呼吸症候群の重症度と心血管病リスクとの関連 (2011)
  • Author(s): 井口梓、山陰一、橡谷真由、村中和哉、佐々木洋介、島津章、河野茂夫、浅原哲子
  • Organizer: 第32回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 兵庫
  • Year and Date: 20110923-20110924
• [Presentation] 高脂肪食または高炭水化物食負荷がもたらす糖脂質代謝異常の差異の検討 (2011)
  • Author(s): 姫野亜紀裕、浅原哲子、佐々木洋介、村中和哉、後藤伸子、田中智洋、橡谷真由、勝浦五郎、中尾一和、島津章
  • Organizer: 第32回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 兵庫
  • Year and Date: 20110923-20110924
• [Presentation] チロシンフォスファターゼ1B遺伝子多型は日本人の肥満発症及び減量治療抵抗性に関与する (2011)
  • Author(s): 宮永史子、浅原哲子、森崎裕子、山中到、小久保喜弘、宮本恵宏、森崎隆幸、島津章
  • Organizer: 第32回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 兵庫
  • Year and Date: 20110923-20110924
• [Presentation] 橡谷真由、浅原哲子、姫野亜紀裕、村中和哉、佐々木洋介、山陰一、河野茂夫、岡嶋泰一郎、田邊真紀人、加藤泰久、荒木里香、大石まり子、小谷和彦、島津章:日本人肥満症の減量成功とリバウンドに関する検討-NHO肥満症多施設共同研究(JOMS)- (2011)
  • Author(s): 橡谷真由、浅原哲子、姫野亜紀裕、村中和哉、佐々木洋介、山陰一、河野茂夫、岡嶋泰一郎、田邊真紀人、加藤泰久、荒木里香、大石まり子、小谷和彦、島津章
  • Organizer: 第32回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 兵庫
  • Year and Date: 20110923-20110924
• [Presentation] Serum Soluble LOX-1 Levels are Increased in Close Association With hsCRP Levels and Expired Air CO Concentrations in Smokers (2011)
  • Author(s): Takanabe-Mori R, Ono K, Wada H, Takaya T, Yamakage H, Satoh-Asahara N, Shimatsu A, Takahashi Y, Fujita M, Fujita Y, Sawamura T, Hasegawa K
  • Organizer: The 14th Annual INTERNATIONAL TORONTO HEART SUMMIT Together with the ISCHF A Member of the World Heart Federation
  • Place of Presentation: Toronto, Canada
  • Year and Date: 20110609-20110611
• [Presentation] 胎盤由来増殖因子(PIGF)は禁煙後の内臓脂肪蓄積、インスリン抵抗性憎悪を鋭敏に反映する (2011)
  • Author(s): 山田明、和田啓道、浦修一、北岡修二、浅原(佐藤)哲子、高谷智英、森(高鍋)利依子、赤尾昌治、森本達也、藤田正俊、高橋裕子、島津章、長谷川浩二
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 20110519-20110521
• [Presentation] 肥満症・メタボリック症候群における睡眠時無呼吸の実態と減量効果-アディポサイトカインや動脈硬化指標との関連- (2011)
  • Author(s): 井口梓、浅原哲子、山陰一、橡谷真由、村中和哉、佐々木洋介、島津章、河野茂夫
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 20110519-20110521
• [Presentation] 肥満症治療における減量成功およびリバウンドに対する抑うつ状態の関与 (2011)
  • Author(s): 橡谷真由、浅原哲子、姫野亜紀裕、村中和哉、佐々木洋介、山陰一、島津章、河野茂夫
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 20110519-20110521
• [Presentation] 血管内皮増殖因子C(VEGF-C)はメタボリックシンドロームで上昇し、脂質異常、可溶性VEGF受容体2に関連する (2011)
  • Author(s): 浦修一、和田啓道、山田明、北岡修二、浅原(佐藤)哲子、高谷智英、森(高鍋)利依子、赤尾昌治、阿部充、森本達也、藤田正俊、島津章、長谷川浩二
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 20110519-20110521
• [Presentation] プラバスタチンもしくはアトルバスタチンとロサルタンの併用が耐糖能患者の初期腎病変に及ぼす影響 (2011)
  • Author(s): 和田啓道、尾野亘、浅原(佐藤)哲子、川村晃久、森本達也、上北和実、東堂龍平、山田和範、赤尾昌治、小坂田元太、島津章、長谷川浩二
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 20110519-20110521
• [Presentation] 高脂肪食または高炭水化物食負荷によるメタボリックパラメータの変化-エネルギー組成の差異がもたらす糖脂質代謝異常の検討- (2011)
  • Author(s): 姫野亜紀裕、浅原哲子、田中智洋、佐々木洋介、村中和哉、橡谷真由、山田伸子、勝浦五郎、中尾一和、島津章
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 20110519-20110521
• [Presentation] 日本人の肥満発症及び減量治療抵抗性に関連する遺伝素因の探索-チロシンホスファクーゼIB遺伝子多型の検討- (2011)
  • Author(s): 宮永史子、浅原哲子、森崎裕子、山中到、小久保善弘、宮本恵宏、島津章、森崎隆幸
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 20110519-20110521
• [Presentation] 肥満・メタボリック症候群におけるエイコサペンタエン酸による末梢血単球M1/M2タイプへの影響と抗動脈硬化作用 (2011)
  • Author(s): 浅原哲子、佐々木洋介、橡谷真由、姫野亜紀裕、村中和哉、山陰一、河野茂夫、島津章
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 20110500
• [Presentation] 肥満・メタボリック症候群におけるHPA axis activityの異常と心血管病リスクとの関連-唾液コルチゾールの検討- (2011)
  • Author(s): 浅原哲子、臼井健、橡谷真由、姫野亜紀裕、河野茂夫、島津章
  • Organizer: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 兵庫県
  • Year and Date: 20110421-20110423
• [Presentation] 日本人の肥満発症及び減量効果の遺伝素因の探索-PTP1Bの影響- (2011)
  • Author(s): 宮永史子、浅原哲子、森崎裕子、山中到、小久保喜弘、宮本恵宏、森崎隆幸、島津章
  • Organizer: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 兵庫県
  • Year and Date: 20110421-20110423
• [Presentation] 日本人肥満症における心腎合併症予防のためのアディポサイトカインの臨床的意義と減量治療効果に関する多施設共同研究 (2011)
  • Author(s): 浅原(佐藤)哲子
  • Organizer: 神戸成人血管病シンポジウム
  • Place of Presentation: 兵庫(招待講演)
  • Year and Date: 2011-12-10
• [Presentation] 脳梗塞患者における血中アディポサイトカインの検討 (2011)
  • Author(s): 中久木卓也、浅原哲子、福田俊一、村上守、新井大輔、山口将、中村道三、大谷良、山陰一、塚原徹也
  • Organizer: 第36回日本脳卒中学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-07-30
• [Presentation] メタボリックシンドロームにおける心血管病リスク指標としてのCAVIの有用性と生活指導 (2011)
  • Author(s): 浅原哲子
  • Organizer: 第29回日本肥満症治療学会学術集会ランチョンセミナー
  • Place of Presentation: 京都(招待講演)
  • Year and Date: 2011-06-11