ヒト胎児期における喫煙曝露と遺伝要因の交互作用による小児神経発達への影響の解明

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21590678
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 佐々木 成子 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30448831)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中島 そのみ 札幌医科大学, 保健医療学部, 講師 (70325877)
• Keywords: 遺伝的感受性素因 / 環境化学物質 / 小児神経発達 / 遺伝環境交互作用 / 母子保健

Research Abstract

胎児期の喫煙曝露と化学物質に対する遺伝的感受性の個体差が出生時体重低下やSGAに関与することはいくつかの報告があるが,乳幼児期や学童期の神経行動発達への影響についてはまだ十分な検証がされておらず,影響を及ぼす可能性が示唆される一方で関連は認められないという報告もある。本研究では,2002年に立ち上げた出生コーホートの約500名の妊婦とその児からなる対象集団について胎児期における喫煙曝露と母親の遺伝的感受性素因による交互作用が乳幼児期の小児神経発達に及ぼす影響を検討した。質問紙調査で把握している社会経済的状況,妊娠期の栄養状態,飲酒,喫煙などの生活習慣と出生後の養育環境および診療録から収集した分娩,出生時の母児の状態,在胎週数,新生児体格等の記録を総合的に解析した。インフォームドコンセントを経て得られた末梢血中の白血球からDNAを抽出し,外来異物と結合してチトクロムP450(CYP)などの発現誘導に関与しているアリル炭化水素受容体(AhR)やたばこ煙中化学物質として多環芳香族炭化水素類(PAHs)の代謝・解毒酵素であるCYP,グルタチオン転移酵素(GST)の遺伝子多型およびニトロサミン類などの代謝に関与する酵素の遺伝子多型をReal-time PCR装置を用いたTaqMan法で解析した。乳幼児期の神経行動発達評価として生後42ヵ月時に対面検査である認知機能検査(K-ABC)を行い,さらに母親には認知能検査(簡易版WAIS-R)を実施した。42ヵ月児のK-ABC平均得点は,経時処理尺度が99.7±16.9,同時処理尺度が105.1±12.4,認知処理過程尺度が103.2±12.7および習得度尺度が99.9±13.9で日本人の同年齢の幼児とほぼ同じであった。胎児期の喫煙曝露と母親の遺伝的感受性素因が42ヵ月児の経時処理,同時処理,認知処理過程および習得度に及ぼす影響を検討したが有意な関連は認められなかった。

Research Products

• [Journal Article] Blood persistent organochlorine pesticides of pregnant women relating to their characteristics in the Hokkaido Study on environment and children's health (2012)
  • Author(s): Kanazawa A, Miyashita C, Okada E, Kobayashi S, Washino N, Sasaki S, Yoshioka E, Mizutani F, Chisaki Y, Saijo Y, Kishi R.
  • Journal Title: Sci Total Environ. Volume: (In press)
  • DOI: doi:10.1016/j.scitotenv.2012.02.073
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of maternal 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphisms and tobacco smoking on infant birth weight in a Japanese population (2012)
  • Author(s): Yila TA, Sasaki S, Miyashita C, Braimoh TS, Kashino I, Kobayashi S, Okada E, Baba T, Yoshioka E, Minakami H, Endo T, Sengoku K, Kishi R.
  • Journal Title: J Epidemiology Volume: 22(2) Pages: 91-102
  • DOI: doi:10.2188/jea.JE20110039
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prenatal exposure to perfluorinated chemicals and relationship with allergies and infectious diseases in infants (2012)
  • Author(s): Okada E, Sasaki S, Saijo Y, Washino N, Miyashita C, Kobayashi S, Konishi K, Ito YM Ito R, Nakata A, Iwasaki Y, Saito K, Nakazawa H, Kishi R.
  • Journal Title: Environ Res. Volume: 112(1) Pages: 118-125
  • DOI: doi:10.1016/j.envres.2011.10.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Concentrations of polychlorinated dibenzo-p-dioxins, polychlorinated dibenzofurans, and polychlorinated biphenyls in blood and breast milk collected from pregnant women in Sapporo City, Japan (2011)
  • Author(s): Todaka T, Hirakawa H, Kajiwara J, Onozuka D, Sasaki S, Miyashita C, Yoshioka E, YuasaM, Kishi R, Iida T, Uchi H, Furue M.
  • Journal Title: Chemosphere. Volume: 85(11) Pages: 1694-1700
  • DOI: doi:10.1016/j.envres.2011.01.021
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cohort Profile : The Hokkaido Study on Environment and Children's Health in Japan (2011)
  • Author(s): Kishi R, Sasaki S, Yoshioka E, Yuasa M, Sata F, Saijo Y, Kurahashi N, Tamaki J, Endo T Sengoku K, Nonomura K, Minakami H.
  • Journal Title: Int J Epidemiol. Volume: 40(3) Pages: 611-618
  • DOI: doi:10.1093/ije/dyq071
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of prenatal exposure to dioxin-like compounds on allergies and infections during infancy (2011)
  • Author(s): Miyashita C, Sasaki S, Saijo Y, Washino N, Okada E, Kobayashi S, Konishi K, Kajiwara J, Todaka T, Kishi R.
  • Journal Title: Environ Res. Volume: 111(4) Pages: 551-558
  • DOI: doi:10.1016/j.envres.2011.01.021
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 妊婦血と毛髪の環境化学物質に関連する要因-環境と子どもの健康北海道スタディ (2012)
  • Author(s): 宮下ちひろ, 佐々木成子, 岡田恵美子, 小林澄貴, 蜂谷紀之, 岩崎雄介, 中澤裕之, 梶原淳睦, 戸高尊, 岸玲子
  • Organizer: 第82回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 京都大学吉田キャンパス(京都市)
  • Year and Date: 20120324-20120326
• [Presentation] ヒトの出産前後における血液DEHP代謝物濃度の解析 (2012)
  • Author(s): 田川雅大, 内藤久雄, 林由美, 川野愛子佐々木成子, 荒木敦子, 小林澄貴, 岸玲子
  • Organizer: 第82回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 京都大学吉田キャンパス(京都市)
  • Year and Date: 20120324-20120326
• [Presentation] Effects of prenatal environmental tobacco smoke exposure on infant birth size (2011)
  • Author(s): Braimoh TS, Sasaki S, Yila TA, Baba T, Miyashita C, Okada E, Kashino I, Ito K, Kobayashi S, Yoshioka E, Kishi R.
  • Organizer: The American Public Health Association (APHA) 139th Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: Washington Convention Center(USA)
  • Year and Date: 20111029-20111102
• [Presentation] The effects of PFOS and PROA in maternal serum on maternal and infant thyroid hormones (2011)
  • Author(s): Itoh S, Kato S, Yuasa M, Sasaki S, Yoshioka E, Kashino I, Okada E, Miyashita C, Kishi R.
  • Organizer: ISEE2011
  • Place of Presentation: Palau de Congressos de Barcelona(Spain)
  • Year and Date: 20110913-20110916
• [Presentation] 生体試料中ビスフェノールA分析の検討 (2011)
  • Author(s): 山本潤, 羽山真介, 佐藤修之, 松村徹, 岸玲子, 佐々木成子, 宮下ちひろ
  • Organizer: 日本環境化学会第20回環境化学討論会
  • Place of Presentation: 熊本県立大学(熊本市)
  • Year and Date: 20110716-20110718
• [Presentation] Effects of exposure to second-hand smoke during pregnancy on birth size (2011)
  • Author(s): Braimoh TS, Sasaki S, Yila TA, Baba T, Miyashita C, Okada E, Kashino I, Ito K, Kobayashi S, Yoshioka E, Kishi R.
  • Organizer: 19th Women's Health Conference
  • Place of Presentation: Crystal Gateway Marriott (USA)
  • Year and Date: 2011-04-02