2010 Fiscal Year Annual Research Report
アレルギー発症の遺伝環境相互関係の分子遺伝学的蛋白構造学的解明と臨床展開
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21591358
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
近藤 直実 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (50124714)
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| Keywords | アレルギー / 遺伝環境相互関係 / 分子遺伝学 / 蛋白構造学 |
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| Research Abstract |
本研究の目的は(1)アレルギー発症の遺伝・環境の直接的相互関係の遺伝子分子レベルでの解明と(2)アレルギーの画期的予防・治療法の確立(テーラーメイド医療を含む)である。
平成22年度には、解明されたアレルギーの病因遺伝子群の環境・地球規模的環境下における構造生物学的解明(構造プロテオミクス)と機能異常との関連を解明し(構造機能相関)、治療予防法の開発を進めた。
(1) 抗原特異的T細胞クローンの樹立と構造生物学(構造プロテオミクス)と治療開発:βラクトグロブリンに過敏性のある患者からT細胞クローンを樹立し、DR抗原を中心にHLA抗原と抗原ペプチドとの結合を構造生物学的に解析した。またmutation experimentにより、核となるアミノ酸配列を決定し、分解ペプチド群を作成し、臨床適応可能なものを選択した。
(2) 抗原提示細胞からのIL-12およびIL-18遺伝子の発現と環境下での変化:IL-12遺伝子の調節領域およびcoding領域の塩基配列を決定し、その異常を分子遺伝学的に明らかにした。さらに温度、pHなどの環境による変化を明らかにすることを進めた。さらにIL-18、IL-18レセプターの構造と完全な結合様式とそのシグナル伝達系を決定し、遺伝子異常によりこの結合が不十分なアレルギー患者に対するテーラーメイド創薬を開発するように進めている。
次年度には、以上の成績を基にして、アレルギー疾患に対するテーラーメイド治療を開発する。
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[Journal Article] Japanese pediatric guidelines for the treatment and management of bronchial asthma 20082010
Author(s)
Kondo N, Nishimuta T, Nishima S, Morikawa A, Aihara Y, Akasaka T, Akasawa A, Adachi Y, Arakawa H, Ikarashi T, Ikebe T, Inoue T, Iwata T, Urisu A, Ebisawa M, Ohya Y, Okada K, Odajima H, Katsunuma T, Kameda M, Kurihara K, Kohno Y, Sakamoto T, Shimojo N, Suehiro Y, Tokuyama K, Nambu M, Hamasaki Y, Fujisawa T, Matsui T, Matsubara T, Mayumi M, Mukoyama T, Mochizuki H, Yamaguchi K, Yoshihara S
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Journal Title
Pediatr Int
Volume: 52
Pages: 319-326
Peer Reviewed
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