2009 Fiscal Year Annual Research Report
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21591743
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
小田 竜也 University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (20282353)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村田 聡一郎 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (40436275)
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| Keywords | がん / 磁性体 / ナノ粒子 / 電磁誘導加熱 |
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| Research Abstract |
本研究は3-200nm程度という大きさの抗がんナノ粒子を生体内で腫瘍特異的に集積させる方法を開発する事を目的にしている。ナノ粒子治療薬の薬物動態は既存の小分子化合物とは全く異なり、血管内投与されると速やかに肝臓のKupffer細胞あるいは組織マクロファージなどの細網内皮系に捕捉されてしまう。その結果、血中に循環する薬剤濃度が下がり、ひいては腫瘍への分布が不十分になると事が問題であった。また、治療担体をPEGで修飾するステルス化の効果も限定的であった。
そこで、2001年度は患者の細網内皮系を一時的に抑制することによって、抗がんナノ粒子の腫瘍への集積量を高める試みを行った。ビスフォスフォネート製剤であるclodoronateをリポソーム化して投与するとマクロファージ、肝Kupffer細胞を一時的に消失させ得る事が知られている。マクロファージを除去したマウス皮下腫瘍モデルにナノ粒子を投与し、抗腫瘍効果を測定した。
ヒト膵癌の細胞株であるSUIT-2をヌードマウスの皮下に移植した7日目にクロドロネートリポソームを投与してマクロファージを消失させ、8日目にドキソルビシンリポソームナノ粒子(ドキシル)を投与した。ドキシル高濃度投与群はコントロール群(C)に比べ明らかな腫瘍抑制効果を認めたが、ドキシル低濃度投与群は腫瘍抑制効果を認めなかった。一方、マクロファージ先行抑制群はドキシル低濃度でも、ドキシル高濃度と同程度の腫瘍抑制効果を示した。この結果は、マクロファージを除去することにより、低濃度のドキシルでも血中停滞時間が延長し、結果として腫瘍に対する十分な抑制効果を提供する事を示している。今後、ビオチン化抗体などで腫瘍細胞を標識した後、細網内皮系を一時的に抑制する事により、アビジン化ナノ粒子等を生体内で投与し、腫瘍に相乗的に集積させる事が出来る可能性が高まった。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Objective requirement for needle-less induction heating cancer therapy from the viewpoint of physics2010
Author(s)
K.Yamada, T.Oda, S.Hashimoto, T.Enomoto, N.Ohkohchi, H.Ikeda, H.Yanagihara, M.Kishimoto, E.Kita, A.Tasaki, M.Satake, Y.Ikehata, H.Nagae, I.Nagano, T.Tagagi, T.Kanamori.
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Journal Title
Hyperthermia (in press)(印刷中)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Heating characteristics of ferromagnetic iron oxide nano-particles formagnetic hyperthermia2010
Author(s)
E.Kita, T.Kayano, M.Minagawa, H.Yanagihara, M.Kishimoto, S.Hashimoto, K.Yamada, T.Oda, N.Ohkohchi, T.Takagi, T.Kanamori, Y.Ikehata, I.Nagano
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Journal Title
Journal of Applied Physics (in press)(印刷中)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hysteresis Power-Loss Heating of Ferromagnetic Nanoparticles Designed for Magnetic Thermoablation. Magnetics2009
Author(s)
Kita, E., Yanagihara, H., Hashimoto, S., Yamada, K., Oda, T., Kishimoto, M., Tasaki A.
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Journal Title
IEEE Transactions on 44(11)
Pages: 4452-4455
Peer Reviewed
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[Journal Article] The measurement of small magnetic signals from magnetic nanoparticles attached to the cell surface and surrounding living cells using a general-purpose SQUID magnetometer.2009
Author(s)
Hashimoto S, Oda T, Yamada K, Takagi M, Enomoto T, Ohkohchi N, Takagi T, Kanamori T, Ikeda H, Yanagihara H, Kita.E, Tasaki A.
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Journal Title
Phys Med Biol 54
Pages: 2571-2583
Peer Reviewed
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[Presentation] Development of thermo-ablation cancer therapy using new ferromagnetic nanoparticles and alternative magnetic field device : Superpara magnetic particles versus New ferromagnetic nanoparticles2009
Author(s)
橋本真治, 小田竜也, 山田圭一, 大原佑介, 大河内信弘, 柳原英人, 岸本幹雄, 喜多英治, 金森敏幸, 池畑芳雄, H Nagae, 長野勇
Organizer
第68回日本癌学会総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
20091001-20091003
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[Presentation] The physical requirement for induction heating cancer therapy using magnetic nanoparticles2009
Author(s)
山田圭一, 小田竜也, 橋本真治, 高木美那子, 大河内信弘, 池畑芳雄, 柳原英人, 喜多英治, Tasaki A, Takagi T, 金森敏幸
Organizer
25th Annual Meeting of the EUROPEAN SOCIETY for HYPERTHERMIC ONCOLOGY
Place of Presentation
Verona, Italy
Year and Date
20090604-20090606
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