2009 Fiscal Year Annual Research Report
HМGB-1制御による劇症肝不全に対する新治療法の開発
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21591762
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
田辺 稔 Keio University, 医学部, 准教授 (50197513)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
篠田 昌宏 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50286499)
高柳 淳 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80245464)
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| Keywords | 劇症肝不全 / HMGB1 / サイトカイン / 治療 / 体外循環 / 吸着治療 / アデノウィルス / 遺伝子導入 |
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| Research Abstract |
研究成果:(1)HMGB-1の阻害タンパクであるHMGB-1 A Boxを遺伝子導入するアデノウイルスベクター(Adex-HMGB1ABox)の作製を完了した。本ウィルスの培養上清においてウエスタンブロットにより当該ウィルスがAboxを産生していることが確認された。(2)劇症肝不全ラットモデルにAdex-HMGB1ABoxを投与し、その血清パラメータおよび生存率の改善が確認された。(3)劇症肝不全ブタモデルに対して、HMGB1吸着カラムを用いて体外循環を施行し、本カラムがHMGB1を吸着することを確認した。生存率については、現在、実験動物数を増やして検討をしている段階である。
考按:これまでに、本研究室では薬剤誘導性劇症肝不全ラットおよびブタモデル、また劇症肝不全ヒトにおいても血清HMGB1が上昇していることを確認してきた。本年度の研究成果により、劇症肝不全ラットモデルにおいて、ウイルスの直接投与が病態改善効果があることが確認され、今後、人工肝臓を用いた臨床応用に向けた治療法の開発へと期待がもたれる。また、大動物(ブタ)において実際に体外循環によるHMGB1吸着カラムが有効であることが確認されており、実際の臨床応用に非常に現実的な劇症肝不全の治療法としての確立が期待できる。肝移植以外に治療法がなく、極めて予後が不良である劇症肝不全に対する、新しい治療法の開発という点で、本年度の研究成果は非常に意義深いものである。
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