2009 Fiscal Year Annual Research Report

麻酔薬の心保護作用におけるミトコンドリアのカルシウム依存性カリウムチャネルの役割

Research Project

Project/Area Number	21591975
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	大下修造 The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60144945)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田中克哉徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30263841) 堤保夫徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (90523499)
Keywords	吸入麻酔薬 / イソフルラン / 心筋保護効果 / Ca依存性Kチャネル / ミトコンドリア
Research Abstract	吸入麻酔薬イソフルランは心筋虚血に対して心保護作用を有する。最近、そのメカニズムにミトコンドリアのCa依存性K(Kca)チャネルの影響が指摘されている。またミトコンドリアのpermeability transition pore(mPTP)は心筋保護効果に重要な役割を果たすこともわかってきた。本研究の目的は吸入麻酔薬イソフルランによる心筋保護効果の作用機序にミトコンドリアのmPTPへのミトコンドリアのKcaチャネルの関与が存在するか明らかにすることである。我々はウサギ(日本白色種13週齢オス)を用いたin vivo心筋虚血再灌流実験を行った。ウサギをペントバルビタールで麻酔し、気管切開を行い、人工呼吸を開始した。右内頸動脈と内頸静脈にカテーテルを挿入して、動脈圧測定および輸液・投薬に用いた。左開胸し左冠動脈前下行枝の枝に糸をかけ心筋虚血再灌流モデルを作成した。すべてのウサギは30分の冠動脈閉塞と3時間の再灌流を行い、3時間後再び冠動脈を閉塞しエバンス・ブルーを静脈内に投与し心臓の灌流域が青く染まるのを確認して心臓を取り出した。TTC染色を行って心筋梗塞サイズを測定した。イソフルラン群は再灌流開始2分前から1MAC(最少肺胞内濃度)のイソフルランを投与開始し再灌流3分後まで投与した。現在のところ対照群は7羽、イソフルラン群は8羽実験が終了している。対照群もイソフルラン群も左室重量(LV)に対する灌流危険域の重量(AAR)の比(AAR/LV)は同程度であった。対照群の心筋梗塞サイズ(心筋梗塞重量(IF)/AAR)は41±11%(mean±SD)であったのに対してイソフルラン群の心筋梗塞サイズは21±10%と有意に小さい値を示した。現在はKcaチャネル開口薬およびKcaチャネル阻害薬を投与した群の実験を行っているが、n数が少ないので統計学的な評価はしていない。