癌間質による前立腺癌幹細胞ニッチ形成機構の解明:癌間質標的療法へ向けた基礎的研究

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21592039
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 有馬 公伸 Mie University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10175995)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 曽我 倫久人 三重大学, 医学部付属病院, 講師 (60332714) ; 石井 健一朗 三重大学, 大学院・地域イノベーション学研究科, 研究員 (90397513)
• Keywords: 前立腺癌 / ストローマ細胞 / 癌間質 / TGFβ / LNCaP / 3次元培養 / テネイシンC / αSMA

Research Abstract

本年度は、市販の正常ヒト前立腺ストローマ細胞PrSC(Lonza社)を出発材料として、TGFβにより分化誘導したTGFβ-treated PrSCと、アンドロゲン依存性ヒト前立腺癌細胞株LNCaPと共培養したLNCaP-treated PrSCの性状を比較した。
【検討1】TGFβ-treated PrSCの細胞増殖はTGFβの濃度依存的に低下したが、癌細胞と3日間、チャンバー内で共培養したLNCaP-treated PrSCの細胞増殖は有意に増加した。
【検討2】TGFβ-treated PrSCでは、コラーゲン、テネイシンC、αSMA mRNAの発現上昇を認めた。一方、LNCaP-treated PrSCではコラーゲン、テネイシンC mRNAのみが発現上昇しており、αSMA mRNAの発現量に差は認められなかった。
【検討3】良性ヒト前立腺上皮細胞由来TA2を用いたマトリゲル内での3次元培養では、LNCaP-treated PrSCの培養上清を添加することで、TA2細胞の過増殖とEMT様のdysmorphic structureを形成した。
これまで癌間質を構成する主要な細胞は、発生過程や傷の修復過程に出現するテネイシンC陽性の筋線維芽細胞と考えられてきた。しかし、本検討において、LNCaPとの共培養でPrSCが獲得した癌間質様の性状は、TGFβにより分化誘導した筋線維芽細胞様のPrSCと完全に一致しなかった。つまり、癌細胞からの刺激を受けたLNCaP-treated PrSCは正常な分化誘導で作られる筋線維芽細胞とは似て非なるもの、ということが判明した。

Research Products

• [Journal Article] Evidence that androgen-independent stromal growth factor signals promote androgen-insensitive prostate cancer cell growth in vivo (2009)
  • Author(s): Ishii K, Imamura T, Iguchi K, Arase S, Yoshio Y, Arima K, Hirano K, Sugimura Y.
  • Journal Title: Endocrine-Related Cancer 16 Pages: 415-428
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intermittent docetaxel therapy with estramustine for hormone-refractory prostate cancer in Japanese patients (2009)
  • Author(s): Soga N, Kato M, Nishikawa K, Hasegawa Y, Yamada Y, Kise H, Arima K, Sugimura Y.
  • Journal Title: International Journal of Clinical Oncology 14 Pages: 130-135
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structural changes in alphal-adrenoceptor antagonist-treated human prostatic stroma.
  • Author(s): Imamura T, Ishii K, Kanda H, Arase S, Yoshio Y, Hori Y, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y.
  • Journal Title: Clinical and Experimental Medicine (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A new therapeutic strategy for targeting tumor stroma in hormone-refractory prostate cancer cell growth under androgen ablation therapy (2009)
  • Author(s): Ishii K, Imamura T, Iguchi K, Arase S, Yoshio Y, Hori Y, Arima K, Hirano K, Sugimura Y.
  • Organizer: The 2009 American Urological Association (AUA) Annual Meeting
  • Place of Presentation: Chicago, IL, USA
  • Year and Date: 20090425-20090430