Stat3を分子標的とした頭頸部癌治療

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21592195
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 益田 宗幸 Kyushu University, 医学研究院, 研究員 (90284504)
• Keywords: 頭頸部癌 / Stat3 / 分子標的

Research Abstract

1. 低分子量のStat3特異的抑制剤のスクリーニング
共同研究者である岐阜薬科大学酒々井教授とともにin silico svstem上で2種類の低分子量Stat3抑制剤の候補物質を見いだした。頭頸部癌細胞を用いてin vitroでその作用を解析中である。
2. CIN85のEGFR signalに対する影響の解析
多機能アダプター蛋白であるCIN85の機能解析を頭頸部癌で行った。頭頸部癌臨床標本でCIN85のmRNAの発現量と腫瘍のprogressionに正の相関を認め、CIN85の頭頸部発癌に対する関与が示唆された。このメカニズムを解明するために、頭頸部癌細胞に対し、CIN85遺伝子導入による過剰発現とshRNAによる発現抑制実験を行った。臨床標本での結果と同様CIN85の発現量と頭頸部癌細胞の増殖活性に正の相関を認めた。CIN85は頭頸部発癌の重要な因子であるEGFRのinternalizationを亢進するが、EGFRの活性そのものには影響をあたえず、CIN85の発現量の変化により頭頸部癌細胞のEGFR inhibitorに対する感受性も変化しなかった。EGFRの下流のsignal解析の結果、CIN85はEGFR sinalによるRAS-ERKの活性化を選択的に抗進し、その結果myc遺伝子の発現量を増加させることが明らかになった。CIN85の頭頸部発癌に関わるメカニズムの一端を解明することができた。しかしながら、CIN85はStat3の活性に関しては抑制的に働くデーターが得られており、このメカニズムをさらに解析中である。

Research Products

• [Journal Article] Stat3 orchestrates tumor development and progression : the Achilles' heel of head and neck cancers? (2010)
  • Author(s): Masuda M, Suzui M, Toh S, Joe AK, Weinstein IB
  • Journal Title: Current Cancer Drug Target (In print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The role of dihydropyrimidine dehydrogenase expression in resistance to 5-fluorouracil in head and neck squamous cell carcinoma cells (2009)
  • Author(s): Yasumatsu R, Nakashima T, Uryu H, Masuda M, Hirakawa N, Shiratsuchi H, Tomita K, Fukushima M, Komune S
  • Journal Title: Oral Oncol 45 Pages: 141-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Correlations between thymidylate synthase expression and chemosensitivity to 5-fluorouracil, cell proliferation and clinical outcome in head and neck squamous cell car cinoma (2009)
  • Author(s): Yasumatsu R, Nakashima T, Uryu H, Ayada T, Wakasaki T, Kogo R, Masuda M, Fukushima M, Komune S
  • Journal Title: Chemotherapy 55 Pages: 36-41
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CIN85, a multi-adoptpr protein, predominantly transmirs the EGFR signnal to the MAPK cascade ane enhence tumor proliferation in HNSCC (2009)
  • Author(s): Wakasaki T, Masuda M, Niiro H, Komune S, Akashi K.
  • Journal Title: Oral Oncol 3 Pages: 211
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Cbl interacting protein of 85kDa (CIN85) predominantly transmits EGFR signal to MAPK cascade, and enhance tumor progression in head and neck squamous cell carcinoma (2009)
  • Author(s): 若崎高裕, 益田宗幸, 新納宏昭, 赤司浩一, 小宗静男
  • Organizer: 68回日本学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20091001-20091003
• [Presentation] CIN85, a multi-adoptpr protein, predominantly transmirs the EGFR signnal to the MAPK cascade ane enhence tumor proliferation in HNSCC (2009)
  • Author(s): 若崎高裕, 益田宗幸, 新納宏昭, 小宗静男, 赤司浩一
  • Organizer: 2nd World Congress of the International Academy of Oral Oncology
  • Place of Presentation: Toronnto
  • Year and Date: 20090708-20090711
• [Presentation] 頭頚部癌におけるCIN85蛋のEGFRシグナル伝達制御の解析 (2009)
  • Author(s): 若崎高裕, 益田宗幸, 新納宏昭, 赤司浩一, 小宗静男
  • Organizer: 第33回頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 20090610-20090612