Rho/mDiaシグナルを用いた脳腫瘍幹細胞のエピジェネティクス制御への挑戦

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21659339
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 荒川 芳輝 京都大学, 医学研究科, 助教 (20378649)
• Keywords: 腫瘍幹細胞 / CD133 / エピジェネティック / グリオーマ / 分化誘導 / Rho / 接着因子 / FRET

Research Abstract

腫瘍幹細胞は特殊な微小環境(ニッチェ、niche)に存在し、細胞環境依存して分化メカニズムを起動する。細胞環境で変化する細胞内シグナルは多数存在するが、低分子GタンパクRhoは細胞接着で大きく活性化状態を変化する。特に、Rhoの下流分子mDiaは細胞間接着、細胞基質間接着からのシグナル伝達で重要な役割を担う。本研究計画では、脳腫瘍幹細胞のエピジェネティクス転換・分化誘導メカニズムを細胞内シグナルから解析を進め、Rho/mDiaシグナル操作による脳腫瘍幹細胞の分化誘導を試みることを目的としている。平成22年度は、脳腫瘍幹細胞特異的な細胞動態およびシグナル活性のバイオイメージング技術を新規に開発するためにCD133陽性細胞、GFAP陽性細胞の可視化システムの開発を進めたが、CD133プロモーターの作用が確認できなかった。腫瘍サンプルから作成したグリオーマ腫瘍幹細胞でのベクター導入に着手した。腫瘍幹細胞の存在が腫瘍再発の因子をなっていることを同定した。

Research Products

• [Journal Article] Hypofractionated stereotactic radiotherapy for acoustic neuromas : safety and effectiveness over 8 years of experience. (2010)
  • Author(s): Sakanaka K, Mizowaki T, Arakawa Y, Araki N, Oya N, Takahashi JA, Mikuni N, Miyamoto S, Hashimoto N, Hiraoka M.
  • Journal Title: Int J Clin Oncol.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 膠芽腫に対するtemozolomideとACNUレジメの治療効果に関する比較研究 (2010)
  • Author(s): 荒川芳輝、白畑充章、青木友和、高橋潤、溝脇尚志、三國信啓、宮本享
  • Organizer: 第28回日本脳腫瘍学会
  • Place of Presentation: 軽井沢プリンスホテル ウエスト
  • Year and Date: 2010-11-28
• [Presentation] ワクシニアウイルス及び分子標的薬を併用した悪性グリオーマに対する新規治療法の開発 (2010)
  • Author(s): 荒川芳輝、山口真、平田英周、山口真、鐘本学、白畑充章、荒川芳輝、宮本享
  • Organizer: 第28回日本脳腫瘍学会
  • Place of Presentation: 軽井沢プリンスホテル ウエスト
  • Year and Date: 2010-11-28
• [Presentation] 二光子励起蛍光顕微鏡によるglioblastoma浸潤機構のin vivo解析 (2010)
  • Author(s): 荒川芳輝、平田英周、宮本享、松田道行
  • Organizer: 第28回日本脳腫瘍病理学会
  • Place of Presentation: 大阪市中央公会堂
  • Year and Date: 2010-05-21