2009 Fiscal Year Annual Research Report
リン脂質代謝酵素による炎症性サイトカインのプロセシングと分泌の制御
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21790262
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
佐々木 純子 Akita University, 大学院・医学系研究科, 講師 (30333371)
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| Keywords | 脂質 / 細胞・組織 |
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| Research Abstract |
本研究では、機能未知の生体膜構成成分であるホスファチジルイノシトール3,4-二リン酸[PI(3,4)P2]の脱リン酸化/分解酵素がもつ、生理的・病態生理的な役割を明らかにする。具体的には、PI(3,4)P2分解酵素と、申請者が独自に見出しているPI(3,4)P2分解酵素の結合分子との相互作用解析を通して、これまで全く知られていなかった"イノシトールリン脂質代謝によるNALP3インフラマソームの制御"を解明することを目的としている。
まず、PI(3,4)P2分解酵素とその結合分子の相互作用について解析した。その結果、両分子は共免疫沈降し、細胞内において共局在することを見出した。次に欠失変異体を作製し、結合部位を特定したところ、両分子のN末端側で相互作用することを見出した。
PI(3,4)P2分解酵素欠損マウスの骨髄由来マクロファージを用い、尿酸結晶塩やATP刺激によるIL-1βの産生を測定した。その結果、特にATP刺激によるIL-1βの産生が、PI(3,4)P2分解酵素欠損細胞において上昇することを見出した。
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