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2010 Fiscal Year Annual Research Report

幹細胞を用いたステロイドホルモン産生細胞の作製と分化機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21790269
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

矢澤 隆志  福井大学, 医学部, 助教 (00334813)

Keywords幹細胞 / SF-1 / ステロイドホルモン
Research Abstract

幹細胞からステロイドホルモン産生細胞を分化誘導することは、ステロイドホルモン産生器官の再生治療法の開発にむけて、非常に重要である。私は、これまでの研究で、成人からも採取可能な間葉系幹細胞に、転写因子のSF-1やLRH-1を導入することにより、生殖腺や副腎のステロイドホルモン産生細胞を分化誘導することに成功している。今年度は、間葉系幹細胞における実験結果に基づいて、より再生医療への応用性が高い胚性幹(ES)細胞をステロイドホルモン産生細胞へと分化させることを試みた。ES細胞に、SFL1やLRH-1を導入した場合、増殖が停止して、やがて細胞は死んでしまう。そこで、テトラサイクリン依存性に目的遺伝子を発現させることができるマウスES細胞株・EBRTcH3を用いて、ES細胞を間葉系幹細胞に分化誘導した後に、SF-1を発現させた。コラーゲンコートしたシャーレ上で培養した後に、レチノイン酸を添加するとES細胞は間葉系幹細胞に分化するが、この状態でSF-1を発現させたところ、細胞は生存して、副腎皮質束状層様のグルココルチコイド産生細胞へと分化した。この細胞は、ACTHレセプターを発現しており、ACTHに反応して、ステロイドホルモンの産生が上昇した。これらの成果は、万能細胞から自律的にステロイドホルモン産生する細胞を分化させた世界で初めての報告である(Yazawa et al., 2011)。今後は、このES細胞由来のステロイドホルモン産生細胞を用いることにより、遺伝子治療も含めたステロイドホルモン産生器官の再生治療の道が切り拓かれることが期待される。

  • Research Products

    (17 results)

All 2011 2010

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Stem cell differentiation into steroidogenic cell lineages by NR5A family.2011

    • Author(s)
      Miyamoto, K.
    • Journal Title

      Mol.Cell.Endocrinol.

      Volume: 336 Pages: 123-126

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differentiation of mesenchymal stem cells and embryonic stem cells into steroidogenic cells using steroidogenic factor-1 and liver receptor homolog-1.2011

    • Author(s)
      Yazawa, T.
    • Journal Title

      Mol.Cell.Endocrinol.

      Volume: 336 Pages: 127-132

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 卵巣顆粒膜細胞における転写共役因子PGC-1αの役割2010

    • Author(s)
      矢澤隆志
    • Journal Title

      日本生殖内分泌学会雑

      Volume: 15 Pages: 29-34

  • [Journal Article] Identification of a novel distal control region upstream of the human steroidogenic acute regulatory protein (StAR) gene that participates in SF-1-dependent chromatin architecture.2010

    • Author(s)
      Mizutani, T.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem.

      Volume: 285(36) Pages: 28240-28251

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High temperature causes masculinization of genetically female medaka by elevation of cortisol level.2010

    • Author(s)
      Hayashi, Y.
    • Journal Title

      Mol.Reprod.Dev.

      Volume: 77(8) Pages: 679-686

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cortisol is involved in temperature-dependent sex determination in the Japanese flounder.2010

    • Author(s)
      Yamaguchi, T.
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 151(8) Pages: 3900-3908

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 幹細胞を用いたステロイドホルモン産生機構の解明2011

    • Author(s)
      矢澤隆志
    • Organizer
      ペプチド・ホルモン宮崎若手研究会
    • Place of Presentation
      宮崎市
    • Year and Date
      2011-03-04
  • [Presentation] クロマチン構造変換を介したStARの新たな転写調節メカニズム2010

    • Author(s)
      水谷哲也
    • Organizer
      第83回日本生化学会大会・第33回日本分子生物学会年会 BMB2010
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20101207-20101210
  • [Presentation] PGC-1αはSF-1とLRH-1のコアクチベーターとしてプロジェステロン産生を促進する2010

    • Author(s)
      矢澤隆志
    • Organizer
      第83回日本生化学会大会・第33回日本分子生物学会年会 BMB2010
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20101207-20101210
  • [Presentation] 卵巣ステロイドホルモン合成に関連する遺伝子発現調節機構の新知見2010

    • Author(s)
      矢澤隆志
    • Organizer
      第15回日本生殖内分泌学会学術集会シンポジウム 卵巣機能調節における新知見
    • Place of Presentation
      千里
    • Year and Date
      20101120-20101121
  • [Presentation] 卵巣・顆粒膜細胞におけるアンドロジェンの作用2010

    • Author(s)
      矢澤隆志, 河邉真也, 稲岡斉彦, 岡田令子, 水谷哲也, 今道力敬, 山崎由希子, 宇佐美陽子, 栗林真悠, 梅澤明弘, 宮本薫
    • Organizer
      日本動物学会第81回大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100923-20100925
  • [Presentation] Regulation of SF-1-mediated transcription of the human steroidogenic acute regulatory protein gene by chromation-loop formation.2010

    • Author(s)
      Mizutani, T.
    • Organizer
      The 92th Annual Meeting & Expo
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      20100619-20100622
  • [Presentation] Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 alpha regulates progesterone production in ovarian granulosa cells with steroidogenic factor-1 and liver receptor homolog-1.2010

    • Author(s)
      Yazawa, T.
    • Organizer
      The 92th Annual Meeting & Expo
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      20100619-20100622
  • [Presentation] LRH-1 regulates the transcription of steroidogenic enzymes and induces the differentiation of mesenchymal stem cells into steroidogenic cells.2010

    • Author(s)
      Yazawa, T.
    • Organizer
      XIV Adrenal Cortex Conference and the Keith Parker Memorial Symposium
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      20100616-20100618
  • [Presentation] Stem cell differentiation into steroidogenic cell lineages by NR5A family.2010

    • Author(s)
      Miyamoto, K.
    • Organizer
      XIV Adrenal Cortex Conference and the Keith Parker Memorial Symposium Adrenal growth and development
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      20100616-20100618
  • [Presentation] 卵巣顆粒膜細胞における転写共役因子・PGC-1αの機能2010

    • Author(s)
      矢澤隆志, 稲岡斉彦, 岡田令子, 水谷哲也, 山崎由希子, 宇佐美陽子, 栗林真悠, 梅澤明弘, 宮本薫
    • Organizer
      日本動物学会中部支部大会2010
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      2010-07-25
  • [Presentation] ヒトStAR遺伝子の新たな転写調節機構2010

    • Author(s)
      水谷哲也, 矢澤隆志, 具云峰, 今道力敬, 松村健大, 河邉真也, 松浦かおる, 上木康衣, 梅澤明弘, 宮本薫
    • Organizer
      日本生化学会北陸支部第28回大会
    • Place of Presentation
      福井
    • Year and Date
      2010-05-29

URL: 

Published: 2012-07-19  

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