2010 Fiscal Year Annual Research Report
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21790690
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
竹田津 英稔 久留米大学, 医学部, 助教 (80352144)
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / TL1A / Death receptor 3 |
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| Research Abstract |
研究の目的は3つあり、1つ目は急性炎症におけるTL1AおよびそのレセプターであるDR3の役割の検討、2つ目はTh2優位の慢性炎症モデルにおけるTL1Aの役割の検討、3つ目は炎症性腸疾患患者におけるTL1A-DR3の発現の検討である。
平成21年の実験結果によりDSS急性腸炎モデルにおいてマクロファージからTL1A発現し、腸管上皮にDR3発現が増加することが分かった。そしてTL1A-DR3による反応が腸炎における腸管上皮のダメージに関連する可能性が示唆された。その関連を証明するためDSS腸炎モデルを使用し、抗TL1A抗体投与を行い、急性腸炎におけるTL1Aの役割についての検討を行った。抗体投与群と非投与群にて体重の変化や炎症の程度について比較した。その結果、抗体投与群おいて若干の改善傾向が認められたが、明らかな有意差は認められなかった。この結果は十分な抗体量得られず、抗体量、投与回数などが問題であると考えられた。そこで抗体の投与方法、投与量などの条件を変えて検討が必要と考えられたが、今回新たな試みとしてマウスTL1Aに対するsiRNAを作製した。In VitroにおいてTL1Aの発現は抑制されており、今後は引き続き急性腸炎に対しsiRNAの局所投与(注腸や局所注入)など試みる予定である。
慢性モデルであるSAMP1/Yitマウスに対しても抗体投与群およびコントロール抗体投与群にて炎症の程度、サイトカインの発現などについて検討を行ったが、DSS腸炎同様に明らかな有意差を認めず、結果を得ることができなかった。十分な抗体量が確保できないこともあり、投与量、投与方法、投与期間などの検討も必要である。siRNA投与についても本モデルを使用し検討中である。
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