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2009 Fiscal Year Annual Research Report

皮膚の病態生理における分泌性ホスホリパーゼA2群の機能と作用機序の解明

Research Project

Project/Area Number 21791106
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

山本 圭  Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (30304504)

Keywords皮膚生理 / ホスホリパーゼA2 / 脂質生化学 / 遺伝子改変マウス / 脂肪酸
Research Abstract

本研究では、各種sPLA_2アイソザイムの遺伝子改変マウス(過剰発現マウスおよび欠損マウス(TgおよびKO))を用いて皮膚生理機能に焦点を絞り網羅的に比較解析することを目的としている。特に初年度についてはIIF型sPLA_2とX型sPLA_2に注目して解析をおこなった。
IIF型sPLA_2は表皮角質屑に発現しており、基底層および毛包には発現していなかった。この酵素のKOでは、対照と比較すると表皮の厚さは薄く、表皮角質層は機械刺激に対して脆弱であった。皮膚表面の超微形態を観察するとKOの表皮形成は不完全であり、表皮における水分保持能は低下していた。マウス薪生児の皮膚からケラチノサイトを単離しin vitroで分化させると分化マーカーのケラチン1の発現が増加するが、KOから単離した細胞ではケラチン1の増加が認められないことからIIF型sPLA_2はケラチノサイトの分化に関与することが示唆された。一方、マウスに接触性皮膚炎を引き起こすと表皮の肥厚に伴ってIIF型sPLA_2の発現が増加したが、KOに適用すると表皮の肥厚が減弱した。IIF型sPLA_2-Tgでは表皮の肥厚などの皮膚病態に関連する表現型が認められること、ヒトの乾癬および編平上皮癌といった病態の表皮部にこの酵素が強く発現していることから、IIF型sPLA_2の過剰発現が皮膚の病態生理機能に関連があることが示唆された。
一方、X型sPLA_2は体毛の成長期に発現が認められ、毛包の外根鞘に局在している。この酵素のKOを用いて毛包の超微形態を観察するとの外根鞘は対照と比較すると薄かったことから、X型sPLA_2は体毛の形成に関与することが示唆された。
以上の結果から、IIF型sPLA_2は表皮角質層にX型sPLA_2は毛包の外根鞘に局在しており、各々のsPLA_2が局所において違った生理作用を示すことが示唆された。次年度においてはこれらの現象について分子レベルでの解析を進めていく。

  • Research Products

    (19 results)

All 2009 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (15 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Group III secreted phospholipase A_2 transgenic mice spontaneously develop inflammation.2009

    • Author(s)
      Sato, H., et. al
    • Journal Title

      Biochem. J. 421

      Pages: 17-27

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distribution of smooth muscle cells and macrophages expressing scavenger receptor Bi/II in atherosclerosis.2009

    • Author(s)
      Ishikawa, Y., et. al
    • Journal Title

      J.Atheroscler.Throm. 16

      Pages: 829-839

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ボスホリパーゼA_2と炎症2009

    • Author(s)
      山本圭、村上誠
    • Journal Title

      炎症と免疫 17

      Pages: 359-365

  • [Presentation] 樹状細胞に発現しているIID型分泌性ホスホリパーゼA2の機能2009

    • Author(s)
      三木寿美, ら
    • Organizer
      第82回日本生化学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-10-24
  • [Presentation] III型ホスホリパーゼA_2は精子成熟を制御する2009

    • Author(s)
      佐藤弘泰、武富芳隆、山本圭、磯貝有紀、三木寿美、小林哲幸、池田和貴、中西広樹、田口良、原俊太郎、村上誠
    • Organizer
      第82回日本生化学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-10-22
  • [Presentation] III型ホスホリパーゼA_2はマスト細胞の分化成熟を制御する2009

    • Author(s)
      武富芳隆、佐藤弘泰、田中智之、上野紀子、山本圭、原俊太郎、村上誠
    • Organizer
      第82回日本生化学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-10-22
  • [Presentation] 皮膚における新規脂質代謝酵素の発現誘導とその機能2009

    • Author(s)
      平林哲也、横山浩平、上野紀子、山本圭、村上誠
    • Organizer
      第82回日本生化学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-10-22
  • [Presentation] IIF型ボスホリパーゼA_2の皮膚生理機能2009

    • Author(s)
      山本圭, ら
    • Organizer
      第82回日本生化学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-10-22
  • [Presentation] 皮膚特異的分泌性ホスホリパーゼA_2の機能解析2009

    • Author(s)
      山本圭、武富芳隆、三木寿美、池田和貴、中西広樹、田口良、工藤一郎、村上誠
    • Organizer
      第51回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2009-07-31
  • [Presentation] マスト細胞におけるリン脂質代謝の網羅的解析2009

    • Author(s)
      上野紀子、山本圭、武富芳隆、池田和貴、田口良、村上誠
    • Organizer
      第51回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2009-07-31
  • [Presentation] III型ホスホリパーゼA_2は精子成熟を制御する2009

    • Author(s)
      佐藤弘泰、武富芳隆、磯貝有紀、三木寿美、山本圭、石川由紀雄、石井壽晴、小林哲幸、中西広樹、池田和貴、田口良、原俊太郎、村上誠
    • Organizer
      第51回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2009-07-31
  • [Presentation] III型ホスホリパーゼA_2はマスト細胞依存性の即時性アレルギーに関わる2009

    • Author(s)
      武富芳隆、佐藤弘泰、田中智之、上野紀子、山本圭、田口良、工藤一郎、原俊太郎、村上誠
    • Organizer
      第51回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2009-07-31
  • [Presentation] Group III phospholipase A_2, an endogenous bee venom phospholipase A_2 homolog, is a regulator of mast cell maturation and functions.2009

    • Author(s)
      Taketomi, Y., et. al
    • Organizer
      The 9th World Congress on Inflammation
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2009-07-06
  • [Presentation] Group IIF phospholipase A_2: An epidermal secreted phospholipase A_22009

    • Author(s)
      Yamamoto, K., et.al
    • Organizer
      The 4th International Conference on phospholipase A_2 and Lipid mediators
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2009-05-26
  • [Presentation] Group IID phospholipase A_2 : A dendritic cell secreted phospholipase A_2.2009

    • Author(s)
      Miki, Y., et.al
    • Organizer
      The 4th International Conference on phospholipase A_2 and Lipid mediators
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2009-05-26
  • [Presentation] Group III phospholipase A_2 in stromal fraction od adipose tissue controls systemic lipid homeostasis.2009

    • Author(s)
      Isogai, Y., et. al
    • Organizer
      The 4th International Conference on phospholipase A_2 and Lipid mediators
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2009-05-26
  • [Presentation] Impaired sperm maturation and fertility in group III phospholipase A_2-deficient mice.2009

    • Author(s)
      Sato, H., et. al
    • Organizer
      The 4th International Conference on phospholipase A_2 and Lipid mediators
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2009-05-26
  • [Presentation] Group III phospholipase A_2, an endogenous bee venom phospholipase A_2 homolog, is a crucial regulator of mast cell maturation and functions.2009

    • Author(s)
      Taketomi, Y., et. al
    • Organizer
      The 4th International Conference on phospholipase A_2 and Lipid mediators
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2009-05-26
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.rinshoken.or.jp/P/

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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