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2010 Fiscal Year Annual Research Report

皮膚の病態生理における分泌性ホスホリパーゼA2群の機能と作用機序の解明

Research Project

Project/Area Number 21791106
Research Institution財団法人東京都医学研究機構

Principal Investigator

山本 圭  (財)東京都医学総合研究所, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (30304504)

Keywords皮膚生理 / ホスホリパーゼA2 / 脂質生化学 / 遺伝子改変マウス / 脂肪酸
Research Abstract

本研究では、各種sPLA_2アイソザイムの遺伝子改変マウス(過剰発現マウスおよび欠損マウス(TgおよびKO))を用いて皮膚生理機能に焦点を絞り網羅的に比較解析することを目的としている。22年度については21年度の解析を継続し、完成させると共に以下の実験をおこなった。
1)皮膚のコンパートメントにおけるsPLA_2の発現様式を調べるために、皮膚切片をマイクロダイセクションにより表皮と毛包に分けて定量的PCRをおこなった。その結果、IIF型sPLA_2は表皮に、X型sPLA_2は毛包に局在することが確認された。
2)21年度にKOから単離した細胞を用いてIIF型sPLA_2はケラチノサイトの分化に関与することを示唆した。本年度はこの実験系に精製IIF型sPLA_2タンパクを添加するとケラチノサイトが分化の方向に進むことを示し、遺伝子欠損に起因する表現型の回復に成功した。このことによりIIF型sPLA_2がケラチノサイトの分化に深く寄与していることを明らかにした。
3)ヒトアトピー性皮膚炎の患者の表皮ではIIF型sPLA_2が強く発現していることを見出した。
4)X型sPLA_2は体毛の成長期に発現が認められ、毛包の外根鞘に局在している。この酵素のKOを用いて毛包の超微形態を観察するとの外根鞘は対照と比較すると薄く、体毛形成に関連する遺伝子の低下が認められた。以上の結果から、X型sPLA_2は体毛の形成に関与することが示唆された。
以上の結果から、IIF型sPLA_2は表皮角質層に局在しケラチノサイトの分化に関与すること、X型sPLA_2は毛包の外根鞘に局在し体毛形成に関与することを見出した。

  • Research Products

    (27 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (18 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Hair follicular expression and function of group X secreted phospholipase A_2 in mouse skin.2011

    • Author(s)
      Yamamoto, K., et.al
    • Journal Title

      J.Biol.Chem.

      Volume: 286 Pages: 11616-11631

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Physiological roles of group X secreted phospholipase A_2 in reproduction, gastrointestinal phospholipid digestion, and neuronal function2011

    • Author(s)
      Sato, H., et.al
    • Journal Title

      J.Biol.Chem.

      Volume: 286 Pages: 11632-11648

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recent progress in phospholipase A_2 research : from cells to animals to humans.2011

    • Author(s)
      Murakami, M., et.al
    • Journal Title

      Prog.Lipid Res.

      Volume: 50 Pages: 152-192

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Integrated lipidomics in the secreted phospholipase A_2 biology.2011

    • Author(s)
      Murakami, M., et.al
    • Journal Title

      Int.J.Mol.Sci.

      Volume: 12 Pages: 11632-11648

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Group III secreted phospholipase A_2 regulates epididymal sperm maturati on and fertility2010

    • Author(s)
      Sato, H., et.al
    • Journal Title

      J.Clin.Invest.

      Volume: 120 Pages: 1400-1414

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Group X phospholipase A2 is released during sperm acrosome reaction and controls fertility outcome in mice.2010

    • Author(s)
      Escoffier, J., et.al
    • Journal Title

      J.Clin.Invest.

      Volume: 120 Pages: 1415-1428

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Emerging roles of secreted phospholipase A_2 enzymes : lessons from trans genic and knockout mice.2010

    • Author(s)
      Murakami, M., et.al
    • Journal Title

      Biochimie

      Volume: 92 Pages: 561-582

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ホスホリパーゼA_2の生理的・病理的役割2010

    • Author(s)
      村上誠, ら
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 28 Pages: 114-125

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Recent insights into the multiple molecular and functional properties of group X sPLA_2.2010

    • Author(s)
      Lambeau, G., Jemel, J., Escoffier, J., Ait-Oufella, H., Hiromi Li, H., Guillaume, C., Gora, S., Surrel, F., Coatrieux, C., Payre, C., Tanemoto, A., Taketomi, Y., Sato, H., Yamamoto, K., Arnoult, C., Mallat, Z., Gelb, M.H., Deregnaucourt, C., Ninio, E., Karabina, S., Murakami, M.
    • Organizer
      7^<th> GERLI Lipidmics Congress.
    • Place of Presentation
      Anglet-Biarritz, France
    • Year and Date
      20101003-20101006
  • [Presentation] New insights into the functions of secreted phospholipase A_2s : roles of group IIF phospholipase A_2 in skin pathophysiology.2010

    • Author(s)
      Yamamoto, K., et.al
    • Organizer
      7^<th> GERLI Lipidmics Congress.
    • Place of Presentation
      Anglet-Biarritz, France
    • Year and Date
      20101003-20101006
  • [Presentation] New insights into the functions of secreted phospholipase A_2s : sPLA_2 in reproduction.2010

    • Author(s)
      Sato, H., et.al
    • Organizer
      7^<th> GERLI Lipidmics Congress.
    • Place of Presentation
      Anglet-Biarritz, France
    • Year and Date
      20101003-20101006
  • [Presentation] Lipid Mediators, and Immunity.2010

    • Author(s)
      Murakami, M., et.al
    • Organizer
      14^<th> International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      20100822-20100827
  • [Presentation] An epidermal secreted phospholipase A_2 : roles of group IIF phospholipase A_2 in skin pathophysiology.2010

    • Author(s)
      Yamamoto, K., Takemomi, Y., Miki, Y., Shimo, K., Nakanishi, H., Ikeda, K., Taguchi, R., Gelb, M.H., Murakami, M.
    • Organizer
      FASEB Summer Research Conferences on Phospholipid Metabolism.
    • Place of Presentation
      Steamboat Springs, CO, USA
    • Year and Date
      20100627-20100702
  • [Presentation] A dendritic cell secreted phospholipase A_2 : roles of group IID phospholipase A_2 in resolution of inflammation.2010

    • Author(s)
      Miki, Y., Yamamoto, K., Shimo, K., Taketomi, Y., Nakanishi, H., Taguchi, R., Gelb, M.H., Hara, S., Murakami, M.
    • Organizer
      FASEB Summer Research Conferences on Phospholipid Metabolism.
    • Place of Presentation
      Steamboat Springs, CO, USA
    • Year and Date
      20100627-20100702
  • [Presentation] Roles of group IIF epidermal phospholipase A_2 in skin homeostasis and pathology.2010

    • Author(s)
      Yamamoto, K., et.al
    • Organizer
      Keystone Symposia.
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      20100606-20100611
  • [Presentation] Group III secreted phospholipase A_2 regulates epididymal sperm maturation and fertility in mice.2010

    • Author(s)
      Sato, H., et.al
    • Organizer
      Keystone Symposia.
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      20100606-20100611
  • [Presentation] Group IID secreted phospholipase A_2 is expressed in dendritic cells and plays a role in resolution of inflammation.2010

    • Author(s)
      Miki, Y., et.al
    • Organizer
      Keystone Symposia.
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      20100606-20100611
  • [Presentation] Recent insights into the multiple molecular and functional properties of group X sPLA_2.2010

    • Author(s)
      Lambeau, G., et.al
    • Organizer
      Keystone Symposia.
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      20100606-20100611
  • [Presentation] sPLA_2-IIF, an epidermal sPLA_2, regulates epidermal homeostasis and pathology.2010

    • Author(s)
      山本圭、下華奈子、三木寿美、武富芳隆、池田和貴、中西広樹、田口良、村上誠
    • Organizer
      BMB2010.
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] sPLA_2-V, an adipocyte-inducible metabolic sPLA_2, controls systemic lipid metabolism.2010

    • Author(s)
      佐藤弘泰、武富芳隆、山本圭、石川由紀雄、石井寿晴、原俊太郎、村上誠
    • Organizer
      BMB2010.
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] sPLA_2-IID, a dendritic cell-derived resolving sPLA_2, plays a role in resolution of inflammation2010

    • Author(s)
      三木寿美、山本圭、下華奈子、武富芳隆、中西広樹、田口良、村上誠
    • Organizer
      BMB2010.
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] sPLA_2-III, a mast cell-derived anaphylactic sPLA_2, regulates mast cell-dependent anaphylactic response.2010

    • Author(s)
      武富芳隆、佐藤弘泰、田中智、中村正則、上野紀子、西藤泰昌、山本圭、杉本幸彦、原俊太郎、村上誠
    • Organizer
      BMB2010.
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] Novel lipid-metabolizing enzyme induced in sebocytes.2010

    • Author(s)
      平林哲也、島村透、横山浩平、上野紀子、池田和貴、山本圭、片桐千仭、田口良、村上誠
    • Organizer
      BMB2010.
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] リピドミクスの生化学への適用:マスト細胞の分化成熟と活性化におけるリン脂質組成の包括的解析2010

    • Author(s)
      上野紀子、武富芳隆、池田和貴、山本圭、村上誠、田口良
    • Organizer
      第58回脂質分析総合討論会
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      2010-06-18
  • [Presentation] 皮膚特異的分泌性ホスホリパーゼA_2の病態生理機能2010

    • Author(s)
      山本圭, ら
    • Organizer
      第52回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      伊香保(群馬県)
    • Year and Date
      2010-06-15
  • [Presentation] III型分泌性ホスホリパーゼA_2の欠損はメタボリックシンドロームを改善する2010

    • Author(s)
      佐藤弘泰, ら
    • Organizer
      第52回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      伊香保(群馬県)
    • Year and Date
      2010-06-15
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/

URL: 

Published: 2012-07-19  

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