膵癌に対するneuropilin-1を標的とした新たな治療法の開発

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21791310
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 松下 晃 日本医科大学, 医学部, 助教 (70449263)
• Keywords: neuropilin-1 / 膵癌

Research Abstract

膵癌では多くの増殖因子レセプターやそのリガンドの発現が認められ、その悪性度との関連が報告されている.Neuropilin-1(Np-1)は増殖因子であるvascular endothelial growth factor-A(VEGF-A)と軸索の伸長阻害因子であるsemaphorin3Aのco-receptorとして働く膜蛋白である.Np-1は膵癌において過剰発現が報告されているが、その生物学的役割は明らかでない.Np-1を高発現するヒト膵癌細胞株PANC-1においてNp-1の発現をantisense strategyにて低下させたところ、invasion assayにおいてNp-1 antisense(Np-1AS)でshamに比し細胞浸潤が低下したが、VEGF-Aは浸潤を誘導せず、Np-1に結合することが知られる増殖因子hepatocyto growth factor (HGF)のNp-1による細胞浸潤への関与が示された.またHGFとNp-1の結合を阻害する抗Np-1抗体を用いて行ったinvasion assayではPANC-1のHGFにより誘導される細胞浸潤が抗Np-1抗体により有意に抑制された.Np-1が膵癌の新たな治療標的となりうる可能性が示唆された。
現在Np-1と増殖因子受容体との結合を阻害するNp-1ペプタイドを作成し、実験の準備を進めている。