2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development of albumin DDS carrier based on an understanding of the endogenous albumin transport system
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21H02645
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
異島 優 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 准教授 (00457590)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石田 竜弘 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (50325271)
小田切 優樹 崇城大学, 薬学部, 特任教授 (80120145)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | アルブミン / ドラッグデリバリーシステム / アルブミン受容体 / アクティブターゲティング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトの血中にもっとも多量に存在するアルブミンは、脂肪酸などの多様な化合物の運搬体として機能しているが、どのように各化合物をそれぞれの臓器へ選択的に送達させているのかは不明であった。近年、生体の各臓器には、多様なアルブミン受容体が発現しており、そのアルブミン に対する認識性には違いがあることが報告された。我々は、この様々な種類のアルブミン受容体のアルブミン認識性を明らかにすることにより 、様々な組織移行性をもつアルブミンの開発が出来ると考え、本研究課題である「内因的アルブミン輸送システムの理解に基づく革新的アルブ ミンドラッグデリバリーシステム(DDS)キャリアの構築」に着手した。初年度の結果として、これまでに明らかにされていないアルブミン相互作用タンパク質が、それぞれの臓器で同定することに成功した。加えて、それら相互作用タンパク質との親和性は、アルブミンの「質」が変化することで変動することも明らかとなった。その一方で、既知のアルブミン受容体との相互作用があまり検出できなかったことは今後の課題である。
このアルブミンの「質」の変化を具体的にすべく、酸や塩基、有機溶媒などの様々な条件下にてアルブミンを反応し、構造特性や体内動態特性を検討したところ、alphaヘリックス含量の低下などの構造変化を引き起こし、腎臓や肝臓への取り込み増大といった変化を示す修飾アルブミンの作製に成功した。これらの知見は、国内の学会において、すでに発表しており、現在論文化を行っている段階である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初、各種アルブミン受容体の生体内分布・発現量を明らかにすることや既知のアルブミン受容体におけるアルブミン上の認識部位を詳細に解明することなどを計画として予定していたが、予期せぬこととして、全く新しいアルブミン相互作用タンパク質を同定することができた。新たに行うべきこととして、これらのタンパク質がアルブミンの取り込みにどのように関わるかを詳細に検討する必要はあるが、全く新規な発見につながる可能性も秘めていることから、「おおむね順調に進展している」とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画であった、「各種アルブミン受容体の生体内分布・発現量を明らかにする」ことや「既知のアルブミン受容体におけるアルブミン上の認識部位を詳細に解明する」ことと並行して、現在全く新規で発見されたアルブミン相互作用タンパク質の機能解析を行い、アルブミンの体内動態特性にどのように関わっているのか、また既知のアルブミン受容体との関連性を精査しつつ、有用なアルブミンキャリアの開発を行っていくこととする。
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