2023 Fiscal Year Final Research Report
Development of nano-therapeutic agents to overcome immune checkpoint inhibitor resistance due to tumor stroma of intractable cancer
| Project/Area Number |
21H02774
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
|
|---|
| Research Institution | Kawasaki Institute of Industrial Promotion Innovation Center of NanoMedicine |
|---|
Principal Investigator |
KINOH HIROAKI 公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター), ナノ医療イノベーションセンター, 主幹研究員 (70283067)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
Cabral Horacio 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 准教授 (10533911)
劉 学瑩 公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター), ナノ医療イノベーションセンター, 主任研究員 (30777470)
Quader Sabina 公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター), ナノ医療イノベーションセンター, 副主幹研究員 (90749699)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | エピルビシンミセル / 免疫チェックポイント阻害剤 / ゲムシタビン / 膵臓がん / がん間質再構築 / ECM分解 |
|---|
| Outline of Final Research Achievements |
In this study, the possibility of penetrating the cancer stromal cell barrier (ECM) by combining epirubicin micelles, which are in Phase II clinical trials, with other approved anti-cancer drugs for pancreatic cancer was tested in an orthotopic mouse model. The results showed that ECM degradation was observed with the two-drug combination of epirubicin micelles and immune checkpoint inhibitors. In addition, a three-drug combination including gemcitabine was confirmed to cure the KPC model of a highly malignant K-ras/p53 mutant strain. Re-treatment of cured mice or using a liver metastasis model suppressed recurrence and metastasis. This suggests that this could be a new treatment for recurrent pancreatic cancer.
|
| Free Research Field |
ドラッグデリバリーシステム
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膵臓がんの治療薬は、1stラインはnab-PTX＋GEM, もしくは、FOLFIRINOX、2ndラインはnal-IRI+5FU/LVであり、複数の抗がん剤併用である。しかしながら、5年生存率は5%と効果がないといってよい。本研究は、もっとも膵癌で用いられている1stラインと比較して、 エピルビシンミセル+aPD1+GEMがマウス膵癌同所モデルにおいて、高い効果を示し、がんの完全寛解と再発の抑制、転移の抑制の結果を得た。使用したaPD1, GEMは膵癌で用いられている抗癌剤で、エピルビシンミセルもPhase IIまで行っているナノメディシンであり、患者さんには、朗報になると考えている。
|
