2023 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular genetic research with a view to treating Charcot-Marie-Tooth disease
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21H02842
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
高嶋 博 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (80372803)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
樋口 雄二郎 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (10867724)
安藤 匡宏 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (60896976)
橋口 昭大 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (70760560)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | Charcot-Marie-Tooth病 / 遺伝性ニューロパチー / ゲノム解析 / 遺伝子診断 / 末梢神経 / RFC1遺伝子 / NOTCH2NLC / リピート伸長 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
遺伝性ニューロパチー(IPNs)は多様で、Charcot-Marie-Tooth病(CMT)、ATTRvアミロイドーシス(ATTRv-FAP)など様々なタイプがあり、その原因の発見とともに遺伝子診断は確実に進化している。我々は、大規模ゲノムデータ、ロングリードシークエンスデータの解析を改良し、世界でもトップレベルの精度の高い遺伝子解析を実施している。今回の研究は、ゲノム解析を駆使して、個別のCMT病患者の正確な診断をすることである。加えて本邦の分子疫学を正確に算出し、治療提供や治療法開発のための基礎データを得る。さらにはCMT病の新規原因遺伝子の同定を行い、治療法開発のための病態解明のブレイクスルーとなるような研究を行った。
我々は、2900例を越えるCMT患者のDNA検体のほか、年間で250例ほど新規のCMT患者の検査依頼を受け、分子疫学を世界で最も詳しく算出した。
2023年度はCOA7変異の新しい病型を報告したSCN9A-related pain disordersのパッチクランプ法による機能解析、本邦のRFC1関連疾患の多数例のまとめや新規のミトコンドリア関連ニューロパチーの原因遺伝子の報告、NOTCH2NLC-related diseaseとしてのニューロパチーの報告をJNNP誌に行った。
我々の遺伝性ニューロパチーの研究は、世界で最も症例数が多いレポートを続けており、本邦に多くみられる病型については詳細なまとめを報告してきた。IPNs,CMT,HSANのどの領域でも世界的に研究の中心的な位置を占めているといえる。近年、NOTCH2NLCやRFC1などのリピート延長による末梢神経障害は患者数も１０％近くとなった。同定された変異において機能解析のための、細胞培養や変異クローン、動物モデルの作製解析も行った。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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