2023 Fiscal Year Final Research Report

Development of PET imaging of brain immunity as a biomarker for drug development to treat neurodegenerative diseases

Research Project

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Project/Area Number	21H02876
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research Institution	National Center for Geriatrics and Gerontology
Principal Investigator	KIMURA YASUYUKI 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所認知症先進医療開発センター, 副部長 (20423171)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	池沼宏国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所認知症先進医療開発センター, 研究技術員 (10751159) 小縣綾岐阜医療科学大学, 薬学部, 助教 (10805857) 今村真一国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所認知症先進医療開発センター, 外来研究員 (40873203) 境崇行国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所認知症先進医療開発センター, 研究員 (40881925) 古山浩子岐阜大学, 工学部, 准教授 (50402160) 加藤隆司国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院放射線診療部, 部長 (60242864) 安野史彦国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院, 部長 (60373388) 季斌国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所認知症先進医療開発センター, 客員研究員 (80392223) 外山宏藤田医科大学, 医学部, 教授 (90247643)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	陽電子断層撮像法 / アルツハイマー病 / CSF1R / RIPK1 / ミクログリア
Outline of Final Research Achievements	A novel PET ligand [11C]NCGG401, which targets the colony-stimulating factor 1 receptor, essential for the differentiation and survival of microglia, showed no severe adverse events in healthy volunteers. It exhibited good brain permeability and satisfactory quantitative performance in terms of volume of distribution. Additionally, a labeled compound was synthesized based on a RIPK1 inhibitor, reported to have high activity and targeting receptor-interacting protein 1 kinase, a molecule involved in disease-associated microglia migration and neurodegeneration. In rats, although good brain permeability was observed, no significant specific binding was detected.
Free Research Field	脳神経核医学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究では、近年創薬標的として有望とされる、免疫機能に特異的な２種類の分子CSF1RとRIPK1を標的としている。CSF1Rは、ミクログリアの分化・生存に必須な分子であり、その阻害はミクログリアの総数を減少させ、神経細胞障害を減少させる。RIPK1は、細胞死を司る因子で、疾患関連ミクログリアに高発現し、その阻害は貪食能を変化させ、神経細胞障害を減少させる。これらの分子のイメージングによって、それぞれ、ミクログリアの疾患関連状態への変化や、神経細胞障害に至る過程を反映した新たな情報が得られる可能性が高く、病態評価から創薬バイオマーカーまでの応用が期待できる。