2021 Fiscal Year Annual Research Report
Clarify the role of mitochondria function on the development of fatty liver and hepatic carcinogenesis by targeting Apop-1
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21H03369
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| Research Institution | Mukogawa Women's University |
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Principal Investigator |
福尾 惠介 武庫川女子大学, 食物栄養科学部, 教授 (40156758)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安田 修 鹿屋体育大学, スポーツ生命科学系, 教授 (00372615)
西川 浩樹 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (30769609)
榎本 平之 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (40449880)
大谷 直子 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50275195)
横路 三有紀 武庫川女子大学短期大学部, 食生活学科, 講師 (80757188)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ミトコンドリア / 脂肪肝 / 肝発がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、我々が発見したミトコンドリアタンパク質Apop-1 に関する基礎研究と臨床研究により、高脂肪食によって誘導される肝発がんの発症機序を明らかにしようとするものである。基礎研究では、Apop-1ノックアウトマウスと野生型マウスを用いて、肝星細胞の細胞老化と老化した細胞から炎症や腫瘍の発生を促進する物質が分泌されるというSASPの病態や肝がん発症の程度について比較検討し、臨床研究では、脂肪肝患者を対象として、Apop-1 SNPと脂肪肝の病態や肝がん発症の程度との関係を検討する。（１）基礎研究 ）高脂肪食後の腸内細菌叢の違いの解析、マウス血中デオキシコール酸（二次胆汁酸）などの測定測定、組織学的解析（HE染色やオイルレッドO染色による形態学的な解析、CellROX○R試薬を用いたROS産生の検討、免疫組織染色によるp21、p16などの細胞老化指標、肝星細胞の指標であるα-SMA、desmin、SASPの指標であるIL-1βなどの解析）、定量PCRによるマウス組織よりtotal mRNAを抽出し、IL-6、IL-1βなどの発現を解析する。
（２）臨床研究 1) Apop-1 SNPとNASH発症・発がんとの関連の検討では、病理学的にNAFLD/NASHと確定診断された症例を対象とし、NASH患者の凍結肝組織や末梢血単核球から抽出されたDNA検体を用いる。これらのDNAを用いて、Apop-1 SNPを検討し、General populationのApop-1 SNPの多型比率と比較する。さらに、肝生検後の累積発癌率との関係を検討する。
2) Apop-1 SNPと腸内細菌叢との関係の検討では、NAFLD/NASH症例の腸内細菌叢を解析し、食事の摂取傾向との関係に与えるApop-1 SNPの影響について検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
基礎研究では、APOP1のヘテロノックアウトマウスからlitter mateでWTとAPOP1KOの系統をそれぞれ作製し、その後、肝発がん実験に取り組んだが、30週を要するため、結果の取得までは到達しなかった。臨床研究では、HCV排除例およびNAFLD/NASH例で肝生検を行った症例について、遺伝子同意とサンプル取得のある症例でApop-1の遺伝子多型の測定を開始したが、コロナ禍の影響で十分な症例数を確保するのが困難であった。
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| Strategy for Future Research Activity |
基礎研究では、Apo-1ノックアウトマウスと野生型マウスの検討において、肝発がん誘導実験での30週に達した段階で、予定している研究を加速させて結果を取得する。臨床研究では、Apop-1SNP解析に必要な症例数の確保に努め、育休から復帰した分担研究者が加わることにより、予定されている研究を推進させる。
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[Journal Article] Gut bacteria identified in colorectal cancer patients promote tumourigenesis via butyrate secretion.2021
Author(s)
Okumura S, Konishi Y, Narukawa M, Sugiura Y, Yoshimoto S, Arai Y, Sato S, Yoshida Y, Tsuji S, Uemura K, Wakita M, Matsudaira T, Matsumoto T, Kawamoto S, Takahashi A, Itatani Y, Miki H, Takamatsu M, Obama K, Takeuchi K, Suematsu M, Ohtani N, Fukunaga Y, Ueno M, Sakai Y, Nagayama S, Hara E.
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Journal Title
Nature Commun
Volume: 12
Pages: 5674
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Japan Etiology of Liver Cirrhosis Study Group in the 54th Annual Meeting of JSH. The transition in the etiologies of hepatocellular carcinoma-complicated liver cirrhosis in a nationwide survey of Japan2021
Author(s)
Enomoto H., Ueno Y., Hiasa Y., Nishikawa H., Hige S., Takikawa Y., Taniai M., Ishikawa T., Yasui K., Takaki A., Takaguchi K., Ido A., Kurosaki M., Kanto T., Nishiguchi S
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 56
Pages: 158-167
Peer Reviewed
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[Journal Article] A New Ultrasonographic "Fluttering Sign" for Hepatic Hemangioma.2021
Author(s)
Kobayashi N., Iijima H., Tada T., Shibata Y., Nishimura T., Kumada T., Hashimoto M., Higashiura A., Yoshida M., Nishimura J., Aizawa N., Ikeda N., Takashima T., Takata R., Nishikawa H., Iwata Y., Enomoto H., Hirota S., Hatano E
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Journal Title
Ultrasound Med Biol.
Volume: 47
Pages: 941-946
Peer Reviewed
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[Journal Article] Severity of liver fibrosis using shear wave elastography is influenced by hepatic necroinflammation in chronic hepatitis patients, but not in cirrhotic patients2021
Author(s)
Nakano C., Nishimura T., Tada T., Yoshida M., Takashima T., Aizawa N., Ikeda N., Nishikawa H., Enomoto H., Hatano E., Yano H., Hirota S., Hachiya H., Iijima H
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 51
Pages: 436-444
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of liver stiffness and steatosis with hepatocellular carcinoma development in patients with hepatitis C virus infection who received direct-acting antiviral therapy and achieved sustained virological response2021
Author(s)
Tada T., Nishimura T., Matono T., Yoshida M., Yuri M., Fujiwara A., Yuri Y., Takashima T., Aizawa N., Ikeda N., Enomoto H., Kumada T., Iijima H
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 51
Pages: 860-869
Peer Reviewed
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[Presentation] Possible association of ZNF641 with the prognosis of hepatocellular carcinoma.2021
Author(s)
Enomoto H., Takashima T., Aizawa N., Ikeda N., Yuri Y., Fujiwara A., Yoshihara K., Yoshioka R., Kawata S., Ota S., Nakano R., Shiomi H., Nishimura T., Iijima H
Organizer
The 72nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD2021)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Possible involvement of ZNF641 with the prognosis of hepatocellular carcinoma.2021
Author(s)
Enomoto H., Takashima T., Aizawa N., Ikeda N., Yuri Y., Fujiwara A., Yoshihara K., Yoshioka R., Kawata S., Ota S., Nakano R., Shiomi H., Nishimura T., Iijima H.
Organizer
The Asian Pacific Association for the Study of the Liver Single Topic Conference
Int'l Joint Research
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[Presentation] Hepatoma-derived growth factor as a potential target molecule for the treatment of hepatocellular carcinoma.2021
Author(s)
Enomoto H., Takashima T., Aizawa N., Ikeda N., Yuri Y., Fujiwara A., Yoshihara K., Yoshioka R., Kawata S., Ota S., Nakano R., Shiomi H., Nishimura T., Iijima H
Organizer
JSH International Liver Conference 2021
Int'l Joint Research
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[Presentation] Hepatoma-derived growth factor as a potential therapeutic target for hepatocellular carcinoma.2021
Author(s)
Enomoto H., Nakamura H., Takashima T., Aizawa N., Ikeda N., Yuri Y., Fujiwara A., Yoshihara K., Yoshioka R., Kawata S., Ota S., Nakano R., Shiomi H., Nishimura T., Nishiguchi S., Iijima H
Organizer
APASL Oncology 2021
Int'l Joint Research
