2023 Fiscal Year Annual Research Report
Clarify the role of mitochondria function on the development of fatty liver and hepatic carcinogenesis by targeting Apop-1
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21H03369
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| Research Institution | Mukogawa Women's University |
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Principal Investigator |
福尾 惠介 武庫川女子大学, 食物栄養科学部, 教授 (40156758)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安田 修 鹿屋体育大学, スポーツ生命科学系, 教授 (00372615)
西川 浩樹 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (30769609)
榎本 平之 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40449880)
大谷 直子 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50275195)
横路 三有紀 武庫川女子大学短期大学部, 食生活学科, 講師 (80757188)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ミトコンドリア / 脂肪肝 / 肝発がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（１）基礎研究
APOP1ノックアウトマウス（ApopKO）と野生型マウスの肝臓組織を使って、シングルセルRNA-seq解析を実施した。その結果、ApopKOの肝臓組織を構成する多くの細胞で自然免疫シグナルが活性化していることが分かった。このメカニズムとしては、ミトコンドリア機能のdysfunctionにより、ミトコンドリアDNAを介した自然免疫が活性化し、抗腫瘍免疫が活性化された可能性について、今後検証する。
マウス肝臓組織のRNA抽出し、次世代シーケンス解析したところ、Pyruvate dehydrogenase kinase isoform 4（PDK4）の発現がApopKO＋高脂肪食負荷でのみ発現低下が認められた。また、WTおよびApopKOマウス肝臓のpdk4遺伝子発現をqPCRで確認し、ApopKO＋高脂肪食群でpdk4遺伝子発現が有意に低下していることを認め、ApopKOによる発がん抑制メカニズムとして、PDK4の関与が示唆された。
（２）臨床研究
NAFLD/NASH例で肝生検を行った症例について、遺伝子同意とサンプル取得のある症例 (N=82) でApop-1の遺伝子多型の測定を行った。NAFLD/NASH ではApop-1のMinor alleleを有する例では脂肪化の程度や合併率が高い傾向にあった。また線維化マーカーは高値で血小板は低値であり、その傾向は男性症例で強く、Apo-1の遺伝子多型がNAFLD/NASHの発症や進展に関連する可能性が示唆された。
NASHの病態にはインスリン抵抗性が関わっているが、96名の肝がん患者を含む267名の肝疾患患者を対象として、サルコペニアと生命予後との関係を検討し、サルコペニアのスクリーニング指標であるSARC-Fが１以上であることと生命予後との間に関連が認められる可能性を示した。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] Identification of the possible target genes of hepatoma-derived growth factor in hepatoma cells,2023
Author(s)
Enomoto H., Nakamura H., Aizawa N., Takashima T., Ikeda N., Yuri Y., Okamoto M., Yoshihara K., Yoshioka R., Kawata S., Kawase Y., Nakano R., Shiomi H., Iijima H
Organizer
APASL Oncology
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