Establishing mineral nutrition to control anti-ageing factors.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H03375
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: SEGAWA Hiroko 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (70325257)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 塩崎 雄治 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (70908748) ; 金子 一郎 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (40389515)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: リン / 老化 / 腎臓 / FGF23

Outline of Final Research Achievements

Hyperphosphatemia in chronic kidney disease has been reported to result in cardiovascular disease, ectopic calcification, and abnormal bone metabolism as phosphate toxicity. In addition to hyperphosphatemia, it has been suggested that excess fibroblast growth factor (FGF)23 may be a systemic factor involved in the adverse effects. Phosphate transporter-associated protein (P-TRAP) knockout (KO) mice showed no tissue damage in hyperphosphatemia and high FGF23 conditions. These results suggested that P-TRAP KO mice are protective against phosphate and FGF23 toxicity.
In addition, the analysis of the mechanism of FGF23 overproduction in P-TRAP KO mice was investigated. Excess FGF23 in P-TRAP KO mice was resolved by removing the renal phosphate transporter NaPi2a. These results suggested that the P-TRAP-NaPi2a regulatory mechanism in the kidney is central to the control of FGF23 secretion.

Free Research Field

分子腎臓栄養学、応用栄養学、基礎栄養学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

FGF23は、リン代謝調節機構において長い間未知であった液性因子フォスファトニンとして、同定された1999年以降、世界中で注目されている。遺伝性疾患との関わり、高リン血症を呈するCKD患者における高FGF23問題などが明らかとなったが、最も重要なFGF23誘導メカニズムの詳細は、未だブラックボックスとなっている。本研究によりそのメカニズムが明らかになることは、多くの疾患分野において重要な発見である。近年薬が開発されたが、長期使用によりどのような副反応が出るか明らかではないため常により良い治療法が求められている。本研究の成果は、遺伝性骨疾患、CKD治療にも貢献できる内容である。