2021 Fiscal Year Annual Research Report
Pathogenesis of pulmonary fibrosis with a novel animal model
| Project/Area Number |
21H04819
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
安友 康二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (30333511)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-05 – 2025-03-31
|
| Keywords | 肺線維症 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
最近の研究から、家族性肺線維症の原因遺伝子としてSFTPA1変異を同定することに成功した。さらに、同変異を持つSftpa1ノックイン(Sftpa1-KI)マウスを樹立したところ、Sftpa1-KIマウスは肺線維症を自然発症し、インフルエンザウイルス感染によって急性増悪することがわかり、Sftpa1-KIマウスは特発性肺線維症(IPF)の病態を模倣できる優れた動物モデルになり得ると考えられる。本研究では、Sftpa1-KIマウスを用いたシングルセルトランスクリプトーム解析を中心とした解析により、肺線維症の発症に関わる鍵となる細胞あるいは分子を同定することを研究目的とする。そして、マウスの研究からえられた知見をヒトサンプルを用いて検証する。本研究では、独自に開発したヒトIPFを模倣することができるSftpa1-KIマウスを駆使した研究により、IPF発症の鍵分子・細胞を同定することを目指しており、その研究の成功はIPFに対する創薬標的を同定することに結びつくと期待できる。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Sftap1-KIマウスの肺からCD45陽性および陰性の細胞を分離してRNA-seqおよびscRNA-seqを実施した。現在その検討から、Sftpa1-KIマウスにおいて特異的に発現変動する遺伝子群を抽出する事に成功している。その遺伝子群のタンパク発現パターンについて組織学的に検討するための抗体の特異性の検証も実施中である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
Sftpa1-KIマウスにおいて特異的な遺伝子発現について、その遺伝子産物がプロテインレベルでも発現変動しているかについて検証する。同時に、その遺伝子が肺線維症においてどのような役割を持つかについても検討するために、各遺伝子の欠損マウスを作成する事を計画している。各遺伝子欠損マウスとSftpa1-KIマウスを交配することによって、その遺伝子機能について検証予定である。
|
